[发明专利]绿原酸在制备治疗癌症的多药耐药性的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于绿原酸的新的药用用途，尤其涉及绿原酸在制备治疗癌症的多药耐药性的药物中的用途。

背景技术

化疗是当今临床上最常用的治疗癌症的主要手段，靶向治疗也在近些年越来越多的受到人们的关注。然而，化疗和靶向治疗都面临一个问题，肿瘤细胞对药物的耐药性严重的影响了药物在临床上的应用效果。美国癌症协会估计，90％以上的肿瘤患者死于不同程度的肿瘤细胞耐药性，因此，减轻或者逆转肿瘤细胞的耐药性，提高化疗和靶向治疗药物对肿瘤细胞的敏感性，在癌症的治疗中具有积极的意义。

有研究表明，在细胞内的积累量的下降是肿瘤细胞产生耐药性的共性原因。通常而言，肿瘤细胞对药物产生耐药性主要有两种方式：(1)肿瘤细胞自身的遗传特性发生改变，通过抑制凋亡和减少DNA损伤而使肿瘤细胞存活；(2)肿瘤细胞传递药物的功能受损，包括增加药物外排、降低药物的摄取、脱毒等。肿瘤细胞的MDR(Multi-drugs resistance)是指肿瘤细胞对一种药物产生耐药性的同时，也对其他多种其他结构和作用靶点不同的抗肿瘤药物也有耐药性。肿瘤细胞MDR产生的原因和形成机制异常的复杂和多样，而且单个MDR细胞可同时具有多种耐药机制，其中细胞膜上影响MDR的ABC转运蛋白主要P-GP、MRPs和BCRP。

P-GP是由MDR1基因编码的一种跨膜糖蛋白，其介导的MDR被称为经典的MDR途径。研究表明，P-GP能抑制Caspase-3和Caspase-8的激活，进而抑制大多数抗肿瘤药物诱导的MDR细胞凋亡。当肿瘤细胞与化疗等药物接触的时，药物经浓度梯度进入细胞后与P-GP底物结合区结合，同时ATP结合到NBD上；随后，经过ATP水解，P-GP构型改变，药物从高亲和位点转移到低亲和位点并排出细胞外等。MRPs也是一类跨膜糖蛋白，在原核生物和真核生物的跨膜转运中起着极其重要的作用，MRP1表达增高是引起肿瘤MDR细胞的最主要的原因之一。BCRP参现耐药性的分子机制与P-GP和MRP基本相似。

绿原酸(chlorogenic acid CGA)又名咖啡鞣酸，是由咖啡酸(caffeic acid CA)和奎尼酸(quinic acid QA)组成的缩酚酸，其化学名为3-o-咖啡酰奎尼酸(3-o-caffeoylquinic acid CGA)。

CAS No.：327-97-9

CAS Name：

[1S-(1a,3b,4a,5a)]-3-[[3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-1-oxo-2-propenyl]oxy]-1,4,5-trihydroxycyclohexanecarboxylic acid

系统名：1，3，4，5-四羟基环己烷羧酸-(3，4-二羟基肉桂酸酯)

化学结构式：

绿原酸是植物在进行有氧呼吸的过程中，经磷酸戊糖途径中间产物合成的一种苯丙素类物质。其提取(通常从植物中提取)、合成技术成熟，绿原酸已经被开放应用于食品，保健品，化妆品和药品等多个领域。由于它广泛的存在于常见的各种蔬菜水果中，具有多种生物活性，如:心血管保护作用、抗氧化作用、抗紫外及抗辐射作用、抗诱变及抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作用、降脂降糖作用、免疫调节作用等。在医药化工和食品等领域都具有广泛的应用。

发明内容

本发明的目的在于：提供绿原酸的新的药用用途，尤其是绿原酸在制备治疗癌症的多药耐药性的药物中的用途。

本发明的目的还在于：提供绿原酸和抗肿瘤药物在制备治疗癌症的药物中的用途。

本发明目的通过下述技术方案来实现：

绿原酸在制备治疗癌症的多药耐药性的药物中的用途。

绿原酸和抗肿瘤药物在制备治疗癌症的药物中的用途。

其中，所述癌症为已产生多药耐药性的癌症。

上述方案中，多药耐药性(multiple drug resistance)，又名多重抗药性/多重耐药性，多药耐药性是指在产生耐药的同时，对其他结构不同，作用靶点不同的抗肿瘤药物也具有耐药性。多药耐药性是导致抗感染治疗和肿瘤化疗失败的主要原因之一。

其中，所述癌症为乳腺癌、小细胞肺癌或结肠癌等。

其中，所述抗肿瘤药物为化疗药物或靶向类药物等。

其中，所述化疗药物或靶向类药物包括但不限于多西他赛、长春瑞滨、阿霉素、奥沙利铂、依托泊苷、甲氨蝶呤和吉西他滨中的一种或多种。

其中，所述由绿原酸制备的药物为抑制肿瘤细胞表面的药泵蛋白的活性和表达的药物。