[发明专利]抗-FGFR3抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种分离的抗-FGFR3拮抗剂抗体,其中所述抗体以1X10^-8或更强的Kd结合人FGFR3,其中所述抗体抑制FGFR3受体与另一单位的所述受体的二聚作用，从而抑制所述受体的活化，并且其中所述抗体具有抗体-依赖性细胞介导的细胞毒性活性。

2.权利要求1所述的抗-FGFR3拮抗剂抗体，其中所述抗体能够杀伤包含t(4；14)易位的多发性骨髓瘤细胞。

3.前述权利要求中任一项所述的抗-FGFR3拮抗剂抗体，其中所述抗体不诱导实质性的FGFR3下调。

4.前述权利要求中任一项所述的抗-FGFR3拮抗剂抗体，其中所述抗体的二价形式不具有实质性的激动剂功能。

5.前述权利要求中任一项所述的抗-FGFR3拮抗剂抗体，其中所述抗体结合这样的多肽，所述多肽包含与氨基酸序列LAVPAANTVRFRCPA(SEQ ID NO:179)和/或SDVEFHCKVYSDAQP(SEQ ID NO:180)具有至少50％,60％,70％,80％,90％,95％,98％的序列同一性或相似性的氨基酸序列。

6.前述权利要求中任一项所述的抗-FGFR3拮抗剂抗体，其中所述抗体结合FGFR3IIIb的残基154,155,158,159,161,162,163,164,165,166,167,168,169,170,171,172,173,174,175,177,202,205,207,210,212,214,216,217,241,246,247,248,278,279,280,281,282,283,314,315,316,317和/或318中的至少一个、两个、三个、四个或至多达全部的任意个残基。

7.前述权利要求中任一项所述的抗-FGFR3拮抗剂抗体，其中所述抗体抑制组成型FGFR3活性。

8.权利要求7所述的抗-FGFR3拮抗剂抗体，其中组成型FGFR3活性是配体-依赖性FGFR3活性。

9.权利要求7所述的抗-FGFR3拮抗剂抗体，其中组成型FGFR3活性是配体-不依赖性组成型FGFR3活性。

10.前述权利要求中任一项所述的抗-FGFR3拮抗剂抗体，其中所述抗-FGFR3抗体抑制(a)FGFR3-IIIb^R248C和(b)FGFR3-IIIb^K652E,FGFR3-IIIb^Y375C,FGFR3-IIIb^S249C,和FGFR3-IIIb^G372C中的一种或多种。

11.前述权利要求中任一项所述的抗-FGFR3拮抗剂抗体，其中所述抗体包含：

(i)HVR-L3，其包含序列QQX₁X₂X₃X₄X₅X₆T(SEQ ID NO:148),其中X₁是G,S或T,X₂是T,Y或A,X₃是G,S,T,或A,X₄是A,H,D,T,或N,X₅是Q,P或S,X₆是S,Y,L,P或Q,

(ii)HVR-H2，其包含序列GRIYPX₁X₂X₃X₄X₅X₆YADSVKG(SEQ ID NO:150)，其中X₁是Y,A,L,S,或T,X₂是A,Q,D,G,Y,S,N或F,X₃是A,D,或G,X₄是T或S,X₅是K,F,T,或S,X₆是Y,H,N或I,和

(iii)HVR-H3，其包含序列ARTYGIYDLYVDYTEYVMDY(SEQ ID NO:151)。