[发明专利]用于压片的羟烷基烷基纤维素和包含所述羟烷基烷基纤维素的固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及(在药物和食品领域中)一种即使在以少量添加时也表现出高可成形性的羟烷基烷基纤维素和一种包含所述羟烷基烷基纤维素的固体制剂。

背景技术

在药物和食品领域中，生产固体制剂、特别是片剂的方法包括干法直接压片方法，所述方法包括将药物与添加剂的混合物按原样压片的步骤；和湿法制粒压片方法，所述方法包括以下步骤：在粘合剂溶液或适当溶剂如水存在下，将药物与添加剂的混合物制粒、干燥并且压片。在干法直接压片方法中，当药物或添加剂具有差的流动性或可成形性时，可以使混合物经受辊压(干法制粒)、压碎并且然后压片(干法制粒压片)。在湿法制粒压片方法中，可使用搅拌制粒机或流化床制粒机。

干法直接压片方法近年来已被频繁地采用，因为它即使在药物对水敏感时也可使用，或其简单步骤有助于工艺控制。然而，与湿法制粒压片方法相比，干法直接压片方法通常需要较大量的添加剂，以确保可成形性。具有高可成形性的添加剂的实例包括具有高可成形性的结晶纤维素(JP 06-316535A)、羟烷基纤维素精细颗粒(WO/2011/065350)以及具有高可成形性和高流动性的低取代羟丙基纤维素(JP 2010-254756A)。

另一方面，近来存在以下趋势：减小片剂的大小以使其更易吞咽，并且因此抑制一定量的添加剂如粘合剂。因此需要即使在以少量添加时也能够增强片剂的硬度的粘合剂。

发明内容

然而，JP 06-316535A中公开的结晶纤维素应以较大量添加以确保可成形性，所以它不适合用于具有高药物含量的固体制剂或小型片剂中。WO/2011/065350中公开的精细颗粒在崩解性方面较差，但具有优异的可成形性。另一方面，JP 2010-254756A中公开的低取代羟丙基纤维素在崩解性方面优异，但不具有令人满意的可成形性。因此，在常规技术中，当这种添加剂以少量添加时，难以在不牺牲崩解性的情况下确保高可成形性。

鉴于上述问题，进行了本发明。本发明的一个目的是提供一种即使以少量添加时也表现出优异可成形性并且不会导致崩解的显著延迟的羟烷基烷基纤维素；一种包含所述羟烷基烷基纤维素的固体制剂；以及一种用于制备所述固体制剂的方法。

为了实现上述目的，本发明人已进行了深入研究。结果，已发现所述目的可通过使用具有一定比表面积的羟烷基烷基纤维素来实现，从而导致本发明的完成。

在本发明的一方面，提供一种用于压片的羟烷基烷基纤维素，所述羟烷基烷基纤维素具有通过BET方法所测量的0.5至5.0m²/g的比表面积；和一种包含用于压片的羟烷基烷基纤维素的固体制剂。在本发明的另一方面，还提供一种用于制备用以压片的羟烷基烷基纤维素的方法，所述羟烷基烷基纤维素具有通过BET方法所测量的0.5至5.0m²/g的比表面积；所述方法包括以下步骤：使浆粕与碱金属氢氧化物溶液相接触以获得碱性纤维素，使所述碱性纤维素与醚化剂反应以获得第一羟烷基烷基纤维素，研磨所述第一羟烷基烷基纤维素，并且使所述研磨的第一羟烷基烷基纤维素经受用于解聚的在酸催化剂存在下水解或在氧化剂存在下氧化降解以获得第二羟烷基烷基纤维素。在本发明的另一方面，还提供一种用于制备固体制剂的方法，所述方法包括：用于制备用以压片的羟烷基烷基纤维素的方法的各步骤和通过干法直接压片或干法制粒压片将所述羟烷基烷基纤维素压片的步骤。

根据本发明，由于羟烷基烷基纤维素显示高可成形性，因此它能够在通过干法直接压片或干法制粒压片制备片剂时增强片剂硬度。具体地说，它能有效用于其中添加剂的量为有限的制剂，例如，其中应增加药物含量的制剂，用于小型片剂的制剂，或用于需要在低压力下压片的含颗粒片剂的制剂。另外，根据本发明，由于羟烷基烷基纤维素显示高可成形性，薄片在干法制粒过程中可以高产率获得，并且当将所述薄片重新研磨成颗粒或精细颗粒时，所产生的精细粉末的量少并且所获得的片剂具有高片剂硬度。

具体实施方式

将在以下更具体地描述本发明。

如通过BET(BET多点)方法所测量，所述羟烷基烷基纤维素具有0.5至5.0m²/g、优选0.5至4.0m²/g、更优选0.6至3.0m²/g、仍然更优选1.0至3.0m²/g的比表面积。当比表面积小于0.5m²/g时，可能不能获得所需可成形性。当比表面积大于5.0m²/g时，当所述羟烷基烷基纤维素被片剂包含时，与药物的可混合性或流动性降低。