[发明专利]一种制备那西肽预混剂的方法

说明书

本发明公开了一种制备那西肽预混剂的方法，涉及医药技术领域。该方法将发酵液pH值调至中性后，加入二氯甲烷，常温搅拌2‑4h，进行浸提，经过两次浸提后，将一次浸提液和二次浸提液混合，加入食盐水洗涤至水洗液无色，然后减压蒸馏，得到淡黄色固体，与辅料进行混合制粒，即得到那西肽预混剂。本发明所提供的制备那西肽预混剂的方法，法规符合度高，工序短，收率高，适于推广应用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种制备那西肽预混剂的方法。

背景技术

那西肽是有12个氨基酸及其衍生物组成的多肽，属于大分子物质，在体内不吸收，是一种新型的在动物体内不残留的饲料添加剂。

那西肽作为一种新型的饲料添加剂不但能促进畜禽生长，提高饲料效率，而且还具有不易产生耐药性，无残留，对环境影响小，对人畜安全，这些特点完全符合人们对饲料添加剂的要求，而且它不仅能广泛应用于畜禽业而且还能广泛应用于水产业，具有一定的社会效益和经济效益。

目前那西肽预混剂的生产方法主要有以下两种：(1)发酵液经过干燥后，菌丝体与辅料混合。(2)发酵液经过提取得到粗品，然后与辅料混合。其中前者是较为常用的方法，但是与法规有所相悖，已经逐渐被后者取代。而后者工艺的关键是以更加经济的方法从发酵液中得到粗品，常用的方法有两种：(1)选择与水互溶的溶剂对菌丝进行浸提，该方法浸提效果好，但选择性差，杂质含量高，后续处理较为复杂。(2)选择与水不互溶的溶剂对菌丝进行浸提，经过固液分离、有机溶剂浓缩后，用乙醚等溶剂洗涤，然后用硅胶柱层析得到纯品，再与辅料进行混合，该方法工艺复杂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种从那西肽发酵液中制剂提取那西肽粗品，进行制备那西肽预混剂的方法，该方法工序短、收率高、操作简单，解决了现有技术中制备那西肽预混剂不符合法规要求和工艺复杂、收率低的问题。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：

一种制备那西肽预混剂的方法，其特征在于：包括以下操作步骤：

(1)向那西肽发酵液中加入酸性物质至pH值为中性；

(2)向步骤(1)所得的发酵液中加入二氯甲烷，在20-25℃搅拌2-4h，然后进行固液分离，收集液体，静置分层，二氯甲烷相收集，为一次浸提液；

(3)向固液分离后的菌丝加入与步骤(2)中二氯甲烷等体积的水和二氯甲烷，20-25℃搅拌2-4h，然后进行固液分离，收集液体，静置分层，二氯甲烷相收集，得到二次浸提液；

(4)将步骤(2)和步骤(3)所得到的一次浸提液和二次浸提液混合，加入饱和食盐水进行洗涤2-3次，至水洗液无色，然后进行减压蒸馏，得到淡黄色固体，将该淡黄色固体与玉米粉进行混合制粒，即得到那西肽预混剂。

进一步的技术方案在于：所述步骤(1)加入的酸性物质调pH至6.5-7.5，所述酸性物质为草酸。

进一步的技术方案在于：所述步骤(2)中发酵液与二氯甲烷的体积比为1:0.8-1.1。

进一步的技术方案在于：所述步骤(3)中二氯甲烷与水的体积比为0.9-1.1:1。

进一步的技术方案在于：所述步骤(4)中一次浸提液和二次浸提液混合后与饱和食盐水的体积比为1:0.7-1.0，淡黄色固体与玉米粉的质量比为1:98.5-99.5。

进一步的技术方案在于：所述步骤(2)中所述固液分离方法为：板框过滤、离心过滤中的任意一种。

采用上述技术方案所产生的有益效果在于：

本发明所述制备那西肽预混剂的方法，使那西肽在酸性或碱性条件下较为稳定，减少了二氯甲烷的挥发，除去了大量的水溶性杂质，步骤大大简化，法规符合度高，工序短，收率高，适于推广应用。