[发明专利]一种舒尼替尼前药

权利要求书

1.一种式I结构的化合物：

其中，

R₁,R₂独立为H,C₁‐C₆烷基、C₂‐C₆烯基、C₂‐C₆炔基、C₃‐C₈环烷基、C₆‐C₁₀芳基、4‐15元杂环基、5‐15元杂芳基.

X＝O,S or NR₄.

R₃,R₄独立为H,C₁‐C₆烷基、C₂‐C₆烯基、C2‐C6炔基、C3‐C8环烷基、C6‐C10芳基、4‐15元杂环基、5‐15元杂芳基.含C1‐C6的醇,羧酸,酰胺,磷酸。

2.根据权利要求IA和IB所述的化合物，为下式化合物：

其中，R12,R13,R14独立代表‐C1‐C6烷基、‐C2‐C6烯基、‐C2‐C6炔基、‐C3‐C8环烷基、‐C6‐C10芳基、‐4‐15元杂环基、‐5‐15元杂芳基,‐(CH2)n‐(n＝2,3,4,5,6)，Y代表：‐O‐。

3.根据权利要求2所述的化合物，为下式化合物：

其中，R12,R13为H，R14代表‐N,N‐二甲基氨基甲基，‐叔丁基，苯基，对氟苯基，联二苯基，二甲基氨基，环丙基，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，环丁基，戊基，异戊基，新戊基，环戊基，1‐甲基环丁基，N‐甲基胺基，N‐乙基胺基，N，N‐甲基胺乙基。正己基，环己基，甲巯基，乙巯基，丙巯基，异丙基巯基，环丙基巯基，丁基巯基，异丁基巯基，环丁基巯基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，环丁氧基。戊胺基，戊巯基，戊氧基，异戊胺基，新戊胺基，特丁基胺基，环戊胺基，环戊巯基，环戊氧基，环己基胺基，环己基巯基，环己基氧基。对甲氧基苯基，对氯苯基，邻氟苯基等。

4.根据权利要求3所述的化合物，为下式化合物：

其中，R12,R13为H，R14代表‐N,N‐二甲基氨基甲基，‐叔丁基或苯基的化合物。

5.权利要求2所述的化合物的制备方法，其中的一些化合物的制备方法如下：

其中，R14代表‐N,N‐二甲基氨基甲基，‐叔丁基，苯基，对氟苯基，联二苯基，二甲氨基，环丙基，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，环丁基，戊基，异戊基，新戊基，环戊基，1‐甲基环丁基，N‐甲基胺基，N‐乙基胺基，N，N‐甲基胺乙基。正己基，环己基，甲巯基，乙巯基，丙巯基，异丙基巯基，环丙基巯基，丁基巯基，异丁基巯基，环丁基巯基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，环丁氧基。戊胺基，戊巯基，戊氧基，异戊胺基，新戊胺基，特丁基胺基，环戊胺基，环戊巯基，环戊氧基，环己基胺基，环己基巯基，环己基氧基。对甲氧基苯基，对氯苯基，邻氟苯基等。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，R14代表‐N,N‐二甲基氨基甲基，‐叔丁基，‐苯基。

7.根据权利要求5所述的制备方法，A使用以下方法制备：

将500毫克舒尼替尼(Sunitinib)溶于14毫升DMF中，然后在0℃下加入405毫克30％的甲醛水溶液，506毫克三乙胺，反应混合物在下搅拌过夜。反应结束后在0℃下加入冰水，搅拌，黄色固体析出，过滤后将固体用水洗涤，空气下干燥几天得400毫克产品。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其中R14代表叔丁基的化合物，制备方法如下：

在吡啶溶剂中，A，叔丁基甲酸酐和DMAP混合后在室温下反应过夜，反应完成后，减压下除去溶剂，粗产物过色谱柱，洗脱液洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥后得到纯品。

苯甲酸酐，N,N‐二甲基氨基乙酰氯等在相同的条件下得到相应的产品。

9.含有权利要求1或2任何一项化合物的药用盐。

10.含有权利要求1或2或9中任何一项化合物或化合物的药用盐作为药物活性成分的药物组合物。