[发明专利]用于预防或治疗调节性眼疲劳的化合物

说明书

本申请是母案为中国发明专利申请200980124989.4的分案申请。

本发明涉及L-肉碱于制备用于预防或治疗调节性眼疲劳的滴眼剂形式的生理补充品或药物上的用途。

调节性眼疲劳也称为眼疲劳综合征。

调节性眼疲劳如今已较过去更为普遍。

为了定义调节性眼疲劳，我们可参考于GILV(一种对视力与工作间关系的研究)期间设定的定义[Med.Lav.1993Jul-Aug；84(4)；324-31)；Med Lav.1993Nov-Dec；84(6)；502-4；Med Lav.1994Mar-Apr；85(2)；179-82]。

引起眼疲劳的原因很多，在某些病例中其并未被充分验证，即使其较常见的促成因素为不正确的屈光缺陷矫正、工作环境照明不足及使用电视屏幕。

调节性眼疲劳并非仅由工作环境、使用电脑及其他技术设备等相关因素引起，也可由一些视觉器官的改变引起，诸如慢性结膜炎及眼睑炎(blepharitis)；干眼症；角膜混浊；锥形角膜(Keratoconus)；白内障(cataract)；缺少晶状体(aphakia)及人工水晶体置换(pesudophakia)；严重屈光缺陷；退化性视网膜病变；中央视物变形的黄斑病变；视野改变。

因此，屈光缺陷(近视、散光、远视)并非由使用屏幕而引起或恶化：另一方面，若其未被矫正则可能造成调节性眼疲劳。

调节性眼疲劳的症状可总结成三种主要类别：视觉、眼部及全身性症状。

-视觉症状包括畏光：视力减弱；视力模糊；复视；短暂的近视化；暂时性从聚焦点移开；斜视出现或增加；色晕。

-眼症状包括流泪；眨眼增加；痒；刺激；干燥；疼痛；感觉有异物；感觉眼球迟钝：疼痛；结膜发红；泪膜品质/量改变。

-全身性症状包括头痛；衰弱；恶心；消化不良；眩晕；全身紧绷；眼睛疲倦；嗜睡；模糊；呆滞；睡眼惺忪；呕吐；沉重及疼痛。

肉碱先前于眼科领域中的用途已为人知。

WO 07/03481中描述L-肉碱于治疗角膜疾病的用途。

美国专利案第5,037,851号中描述乙酰L-肉碱于治疗白内障的用途。

美国专利案第5,145,871和5,432,199号中描述乙酰D-肉碱于治疗青光眼的用途。

美国专利案第5,883,127号中描述乙酰L-肉碱于治疗黄斑病变及黄斑变性的用途。

J.Ocul.Pharmacol.1994Winter；10(4)：643-51中报导游离肉碱及酸式可溶性酰基肉碱存于兔眼的不同组织中，其在那些存在肌肉性质细胞的眼组织中扮演重要角色且在酯化后可代表重要的能量储库。

上述专利或刊物无一描述或提出L-肉碱于预防或治疗调节性眼疲劳或眼疲劳综合征的用途。

目前，市场上并无可用来预防或治疗调节性眼疲劳的眼药。

在医学领域中仍强烈需要可以获得的用于预防或治疗调节性眼疲劳的治疗剂或生理补充品。

现已发现L-肉碱或其盐是制备用于预防或治疗调节性眼疲劳或眼疲劳综合征的滴眼剂形式的生理补充品或药物的有用试剂。

L-肉碱的药学上可接受的盐意指带有不会产生毒性或副作用的酸的L-肉碱的任何盐。

这些酸为药理学家及制药界的专家所熟知。此类盐的非限制性实例为：氯化物、溴化物、乳清酸盐、天门冬氨酸盐、酸式天门冬氨酸盐、酸式柠檬酸盐、柠檬酸镁、磷酸盐、酸式磷酸盐、富马酸盐及酸式富马酸盐、富马酸镁、乳酸盐、马来酸盐及酸式马来酸盐、草酸盐、酸式草酸盐、双羟萘酸盐、酸式双羟萘酸盐、硫酸盐、酸式硫酸盐、葡萄糖磷酸盐、酒石酸盐及酸式酒石酸盐、甘油磷酸盐、粘酸盐、酒石酸镁、2-氨基-乙磺酸盐、2-氨基-乙磺酸镁、甲磺酸盐、酒石酸胆碱、三氯醋酸盐及三氟醋酸盐。

L-肉碱的药学上可接受的盐也指FDA所核准且列于刊物Int.J.of Pharm.33(1986)，201-217(通过援引将其并入本文)中的盐。

因此，本发明的目的之一为用于预防或治疗调节性眼疲劳或眼疲劳综合征的滴眼剂形式的生理补充品或药物，其包含作为活性成分的L-肉碱或其药学上可接受的盐。

本发明的滴眼剂可包含抗氧化剂，诸如，例如维生素E以及一种或多种无机元素，诸如，例如：锰、锌、钠或钾。