[发明专利]有益于治疗中枢神经系统疾病和病症的化合物

说明书

本发明涉及有益于治疗中枢神经系统疾病和病症的化合物、药物组合物、调节CNS活性的方法和制造[3‑(4‑氰基苯氧基)丁酰胺]的方法。本发明提供式I的CNS活性化合物，其中Ar为任选取代的苯基、萘基、四氢化萘基、二氢化茚或杂环芳基，R₁和R₂各自独立地为H、任选取代的烷基、环烷基、或CW₂苯基，R₃为羟基、烷基、环烷基中的一个，或者与R₄一起形成环烷基，当R₃或R₄中之一为OH时，则R₃或R₄中的另一个不为乙基；R₄是烷基或环烷基中之一，或者与R₃一起形成环烷基；且X不存在或者为亚甲基、酮、CHOH、氧、NR₁、硫、砜或亚砜中的一种。

本申请是中国专利申请No.200980117334.4的分案申请，该母案的申请日是2009年3月18日，发明名称为“有益于治疗中枢神经系统疾病和病症的新化合物”。

相关申请

本申请要求2008年3月19日提交的名称为“NOVEL COMPOUNDS ADVANTAGE OUS INTHE TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEMS AND DISORDERS”的美国临时专利申请61/037,987的优先权，将其全部内容通过明确引用并入本文。

发明背景

1.技术领域

本发明涉及在实验动物中枢神经系统(CNS)中表现出活性的新化合物。更具体地，本发明涉及具有抗惊厥活性的新化合物，与目前治疗CNS的药物相比，所述新化合物表现出提高/改善的毒理学安全性(即毒性降低)、提高/改善的代谢稳定性，较长的半衰期和/或较小的副作用，同时产生类似或提高的生物活性(即效力)。

2.背景技术

许多病理状态(例如，癫痫、中风、双相情感障碍、偏头痛、焦虑、抑郁、失眠、精神分裂症、慢性或神经病理性疼痛、痉挛状态、脊髓损伤以及慢性神经退行性疾病)和疾病(例如帕金森病、亨廷顿病以及阿尔兹海默病)都是以中枢神经系统(CNS)正常功能的异常为特征的。这些状态和疾病通常对调节CNS活性的化合物或物质的药物干预会作出响应。具有此活性的化合物包括本文中所公开的用于治疗CNS异常(例如癫痫)的本发明化合物。尽管现有治疗药物常常具有良好的CNS活性，但它们常表现出其他不期望的特性(例如长期毒性、严重和/或不良的副作用)和不适当的药代动力学特性(例如药物学半衰期短)。例如，CNS治疗剂的短半衰期需要其频繁给药以便维持药物的治疗浓度而不诱发不良反应，如果需要频繁的给药方案，则治疗费用可能会增加。此外，随着所需给药频率的增加，病人的依从性趋向于降低。因此，需要提供调节CNS活性且具有改善性能的其它化合物，例如，与现有治疗方法中的那些化合物相比，半衰期延长、活性增加(即效力增强)和/或代谢稳定性提高的化合物。此外，可以开发改进的、较简单/简化的合成及化学制造工艺，其可有助于使本发明的有益化合物更广泛地适用于更大部分的患者人群。