[发明专利]二苯乙烯苷在制备肠道微生态制剂中的应用

说明书

本发明涉及药物活性研究，具体涉及到二苯乙烯苷在制备肠道微生态制剂中的应用。本发明的目的是提供二苯乙烯苷及其药学上可接受的盐或酯在制备肠道微生态制剂中的应用。二苯乙烯苷能抑制厚壁菌门与拟杆菌门的含量比例升高，改善肠道微生态紊乱状况，从而有望抑制后期肠源性内毒素等一系列炎症因子的释放。因此，二苯乙烯苷将成为一类良好的肠道微生态制剂。

技术领域

本发明涉及药物活性研究，具体涉及到二苯乙烯苷在制备肠道微生态制剂中的应用。

背景技术

肠道是微生物的聚集地，此类微生物被称作“肠道菌群”。如果把肠道菌群的基因组学作为一个整体，其基因数量将是宿主基因数量的150倍以上。这些肠道菌群在宿主的营养与代谢过程中起到了重要作用。目前认为，胃肠道及其腔内的许多生物体共同形成了一个生态单位，即通常所说的“肠道微生态”（intestinal microecology）。

1998 年Marshall 提出“肝-肠轴”概念，肠道微生物环境的变化在肝脏多种疾病发病中的重要作用受到越来越多关注。大量研究证实肠道微环境紊乱引发的肠道微生物相对比例变化、肠道菌群的过度繁殖（Small intestinal bacterial overgrowth, SIBO）等肠道微生态的改变，均在非酒精性脂肪肝（NAFLD）“第二次打击”中具有关键作用。

肠道微生态制剂主要包括益生菌、益生元及合生元。根据世界胃肠病组织定义，益生元是一种食物成分，多由人体内酶难以消化的非淀粉多糖和低聚糖构成，可选择性地促进肠内有限数量的有益菌生长，或刺激其活性，从而对宿主产生有益的生理作用。

二苯乙烯苷（2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷，TSG），作为低聚糖分子，已被广泛证实对甘油三酯、胆固醇的合成、分解及转运的多个关键酶或关键蛋白均有良好的调控作用，具有较好的降脂活性，是有效的治疗和预防非酒精性脂肪肝的天然药物。

常慕君（“二苯乙烯苷对糖尿病胃肠动力紊乱的保护作用及其机制”，华中科技大学，博士学位论文）研究发现，二苯乙烯苷能够发挥对STZ诱导的DM小鼠胃肠动力紊乱的保护作用，可保护氮能神经。

孙耀贵等（“2种中药成分对肉鸡生产性能、营养物质消化利用率、肠道消化酶活性和肠道菌群的影响”，中国畜牧兽医，2013年第40卷第4期）指出，何首乌二苯乙烯苷具有提高肉仔鸡生产性能和营养物质的消化利用率，增强肠道胰蛋白酶、淀粉酶活性，降低脂肪酶活性，刺激肠道有益菌生长，降低有害菌增殖等作用。但该文章仅仅对肉鸡肠道内的大肠杆菌和乳酸杆菌进行了研究。

然而，二苯乙烯苷作为肠道微生态制剂的作用研究未见文献报道，因此探究二苯乙烯苷是否具有改善肠道微生态系统的作用，拥有良好的开发前景。

发明内容

本发明的目的是提供二苯乙烯苷及其药学上可接受的盐或酯在制备肠道微生态制剂中的应用。

进一步地，本发明的目的是提供二苯乙烯苷及其药学上可接受的盐或酯在制备降低厚壁菌门与拟杆菌门的含量比例的肠道微生态制剂中的应用。

进一步地，所述药学上可接受的盐选自各种无机或有机酸盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、延胡索酸盐、扁桃酸盐和草酸盐；各种无机或有机碱盐，例如氢氧化钠、三羟甲基氨基甲烷和N-甲基-葡萄糖胺。

进一步地，所述药学上可接受的酯选自C1-C6烷基酯或苄基酯。

进一步地，所述应用中，二苯乙烯苷及其药学上可接受的盐或酯可以单独使用或以药物组合物的形式使用。

进一步地，所述药物组合物包括作为活性成分的二苯乙烯苷及其药学上可接受的盐或酯，和一种或多种可药用辅料。