[发明专利]盐酸达泊西汀的合成方法

权利要求书

1.一种盐酸达泊西汀的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)化合物(9)与(-)二异松蒎基氯硼烷在有机溶剂中，在10～80℃下发生还原反应，得到化合物(12)；

(2)化合物(8)与碱在有机溶剂中在0～10℃下反应2～14小时，然后加入步骤(1)中得到的化合物(12)，再在0～10℃下发生烷基化反应15～40小时，得到化合物(13)；

(3)步骤(2)中得到的化合物(13)与氯化亚砜在有机溶剂中，在-10～0℃下发生反应得到化合物(14)；及

(4)步骤(3)中得到的化合物(14)与二甲胺在有机溶剂中，在20～30℃下反应得到达泊西汀游离胺，再与氯化氢的乙醇溶液反应得到盐酸达泊西汀；

2.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述有机溶剂选自1,4-二氧六环、2-甲基四氢呋喃、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、正己烷和正庚烷中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀的合成方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述还原反应的时间为10～24小时。

4.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述烷基化反应在催化剂的催化作用下进行，所述催化剂为碘化钾或四正丁基溴化铵。

5.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸铯、碳酸钾、氢化钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、三乙胺和二异丙基乙胺中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀的合成方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二氯甲烷、四氢呋喃、二甲亚砜、乙腈、甲基叔丁基醚和甲苯中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀的合成方法，其特征在于：在步骤(3)中，所述有机溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、乙腈、甲基叔丁基醚和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。

8.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀的合成方法，其特征在于：在步骤(3)中，所述反应的时间为4～8小时。

9.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀的合成方法，其特征在于：在步骤(4)中，所述有机溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚和乙醚中的一种或几种。