[发明专利]RAS‑抑制性茚基乙酰胺化合物、组合物和用途

权利要求书

1.式I化合物、或其药学上可接受的盐或其前药、或相应的Z或E-异构体：

其中：

R和R₀独立地为氢或羟基；n为0、1或2；

R₁、R₂、R₃和R₄中的三个为氢，且另一个为卤素、烷基或烷氧基，或R₁、R₂、R₃和R₄中的两个为氢，且另两个为烷氧基；

R₅和R₆一起形成碳-碳键；R₇为氢；R₈为烷基；

Y和Y'一起为氧；

X为NR'R"，其中R'为被一个或多个下列基团所取代的芳基：卤素、烷基、卤代烷基、氰基、氰基烷基、硝基、羟基、烷氧基、甲酰氧基、羟基烷基、醛基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、巯基和烷基巯基、叠氮基、以及选自烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰氧基、烷基磺酰氧基、烷基羰基氧基、氨基甲酸酯、脲基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、氨基羰基和磺酰氨基的取代或未取代的基团，或者任何两个取代的位置可以被亚烷基二氧基占据；且R"为氢；和

E为取代的芳基。

2.根据权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐或前药、或相应的Z或E-异构体，其中E为被一个或多个下列基团所取代的芳基：卤素、烷基、卤代烷基、氰基、氰基烷基、硝基、羟基、烷氧基、甲酰氧基、羟基烷基、醛基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、巯基、烷基巯基、叠氮基、以及选自烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰氧基、烷基磺酰氧基、烷基羰基氧基、氨基甲酸酯、脲基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、氨基羰基和磺酰氨基的取代或未取代的基团，或者任何两个取代的位置可以被亚烷基二氧基占据。

3.根据权利要求1或2的化合物、或其药学上可接受的盐、或前药、或相应的Z或E-异构体，其具有式(II)：

其中：

R和R₀独立地为氢或羟基；n为0、1或2；

Y和Y'一起为氧；

R₁、R₂、R₃和R₄中的三个为氢，且另一个为卤素、烷基或烷氧基，或者R₁、R₂、R₃和R₄中的两个为氢，且另两个为烷氧基；

R₇为氢和R₈为烷基；

R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅和R₁₆中的至少一个独立地选自：卤素、烷基、卤代烷基、氰基、氰基烷基、硝基、羟基、烷氧基、甲酰氧基、羟基烷基、醛基、氨基、烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基、巯基、烷基巯基、叠氮基、以及选自烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰氧基、烷基磺酰氧基、烷基羰基氧基、氨基甲酸酯、脲基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、氨基羰基和磺酰氨基的取代或未取代的基团，或者R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅和R₁₆中的任意两个形成亚烷基二氧基；和

X为NR'R"，其中R"为氢；R'为被一个或多个下列基团所取代的芳基：卤素、烷基、卤代烷基、氰基、氰基烷基、硝基、羟基、烷氧基、甲酰氧基、羟基烷基、醛基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、巯基和烷基巯基、叠氮基、以及选自烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰氧基、烷基磺酰氧基、烷基羰基氧基、氨基甲酸酯、脲基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、氨基羰基和磺酰氨基的取代或未取代的基团，或者任何两个取代的位置可以被亚烷基二氧基占据。