[发明专利]在单一丸剂/片剂/胶囊中米诺环素、氟康唑和阿托伐他汀在治疗多发性硬化中的用途

说明书

技术领域：治疗多发性硬化残疾和剂量的新的药理学组合。

本发明的目的是，米诺环素或其等同形式、或任何形式的四环素与氟康唑或其任何具有抗真菌能力的等同形式和阿托伐他汀或任何等同形式(亲脂性他汀类药物)组合在制备单一复合物或混合物中的用途，米诺环素或其等同形式与氟康唑或其任何具有抗真菌能力的等同形式和阿托伐他汀或任何等同形式(亲脂性他汀类药物)组合在制备单一复合物或混合物中的用途，或者任何形式的四环素与氟康唑或其任何具有抗真菌能力的等同形式和阿托伐他汀或任何等同形式(亲脂性他汀类药物)组合在制备单一复合物或混合物中的用途，所述复合物或混合物用于治疗自身免疫型形式，其是多发性硬化或具有共同起源的疾病，无论其是复发缓解型，进行型还是退化型。

背景技术

多发性硬化影响神经细胞，使得神经细胞难以在脑和脊髓之间通信。神经细胞发射电信号，称为动作电位，通过称为轴突的长纤维，其覆盖有绝缘物质，髓鞘。在这种疾病中，患者的免疫防御系统攻击并损伤这种鞘。当这种情况发生时，轴突不再能够有效地传输信号。该名称源自在脊髓和脑的白质中形成的多发性硬化瘢痕(硬化，更好地称为斑块或病变)。尽管疾病发生的机制是很被好理解的，但确切的病因仍是未知的。不同的理论提出遗传和感染起因；也强调了与环境风险因素的相关性。

该疾病可以表现为各种各样的神经症状，并且可以发展为完全身体和认知残疾，迄今为止具有临床评估的EDSS(扩展的残疾状态量表)。多发性硬化可以呈现几种形式，包括复发和进行性形式。

直到2014年，没有已知的治愈。一些药物治疗可用于预防新的攻击，并防止残疾。预后很难预测和取决于许多因素，而预期寿命大约比健康人的少5至10年。

患者通常看到他的身体的再生能力的减少与每个新的急性发作，其迄今为止用非甾体抗炎药物(以弹丸注射，肌肉内或口服形式施用的皮质类固醇)治疗。在一个发作和另一个发作之间的静止周期中，通常施用免疫抑制或免疫调节治疗，其在急性期期间将被暂停。

迄今为止，用于应对这种疾病的所有提出的治疗具有许多严重的副作用和身体持续弱化的载体，而不提供任何形式的身体的真实恢复或重新平衡。

以下是目前最常用的疗法及其副作用的概述：

单克隆抗体

有些药物如那他珠单抗(单克隆抗体)可能导致副作用，几乎肯定是致命的结果(PML)，当发展所述结果时特异性抗体必须暂停，因为他们在几乎所有患者中都产生反弹效应。采用那他珠单抗获得的好处被取消，一般情况下所述形势极大地被恶化。

干扰素

服用干扰素的患有MS的人可能经历副作用。大多数的副作用对于治疗复发缓解型多发性硬化(干扰素β-1a：Avonex，利比(Rebif)，干扰素β-1b：Betaferon)中使用的不同干扰素是相同的。许多副作用与每种干扰素单独相关，或者根据类型具有不同的频率。

免疫调节剂

免疫调节药物是共聚物1或醋酸格拉默，其由模拟髓磷脂蛋白质组成的氨基酸混合物组成，因此减少免疫系统对神经系统髓磷脂的反应。干扰素和格拉默具有相当的功效，格拉默的益处是具有干扰素治疗的较少的副作用并且一般耐受性良好，但是在任何情况下似乎对复发的发病率没有影响，提高质量患者的生命以及在怀孕的情况下强烈不推荐，在这种情况下应该停止。

多发性硬化的新兴疗法

他们将要上市或刚刚上市许多用于预防复发的新药。不幸的是，他们的问题在于他们的安全性质。

富马酸二甲酯一种用于多发性硬化的新药，口服效果良好，可能优于干扰素和乙酸格拉默。作为正常细胞代谢的衍生物似乎具有良好的安全性。然而，它具有频繁的副作用，例如皮肤反应(潮红/发红)和胃肠道障碍。

特立氟胺一种口服药物，可用于代替干扰素或乙酸格拉默治疗复发缓解型MS。具有可比较的功效，并且是已经广泛用于其前体levoflunamide的形式的风湿病学中的分子。它的主要优点是易于使用：无更多的注射，但每天只有一个口服胶囊。缺点是潜在肝毒性与需要每月检查肝转氨酶和非常延长消除时间，长达2年。存在加速药物消除的方法，其可以例如在设计怀孕的情况下使用。因为药物的致畸潜力，应避免意外怀孕，并且不排除在计划外怀孕的情况下消除的难度。