[发明专利]干灌肠产品

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的干灌肠产品，包括作为活性成分的美沙拉秦颗粒和具有单向阀的灌 肠剂瓶。

背景技术

众所周知，美沙拉秦(5-氨基水杨酸)具有抗炎的特性，并且它在治疗如溃疡性结肠炎的 炎症性肠病(IBD)效果显著，也能温和地减轻节段性回肠炎症状。溃疡性结肠炎，也简称为 UC，是一种最常见的炎症性肠病，影响胃肠道(GI)的多个部分，特别是位于较低位置的消化 道，特别是结肠和直肠。节段性回肠炎主要见于小肠和大肠。患病的病人通常在小肠的最远 端部分和大肠的初始部分(回盲区)有更严重的炎症，但炎症可以在胃肠道的任何部分。现有 技术的治疗中美沙拉秦的口服和直肠给药均较重视。

市售的药剂给药形式是即用式的灌肠悬液，是功能性的保留灌肠液。该悬液通常需要加 入防腐剂以延长他们的保质期。这些防腐剂多会刺激结肠粘膜，因此最好避免使用这些直肠 悬液。进一步的，出于体积和体重的考虑，液体形式运输上是不经济的，因此能够重组形成 灌肠剂的干的美沙拉秦颗粒相对较好。目前还没有这样的干的灌肠剂产品被商业化。

过去已经尝试过制备能够容易地分解形成悬浮液的美沙拉秦颗粒。公开号为US 6261602的美国专利公开了可以口服并可在水中分解生成悬浮液的美沙拉秦颗粒。然而，这 种口服摄取的悬浮液不具备保留灌肠所需的比粘度。此外这种口服摄取的悬浮液也不具备保 留灌肠所需的等渗性。

公开号为US2012/0149667的美国专利公开了一种颗粒，该颗粒包括具有活性的美沙拉 秦和波尼松龙结合物，该结合物适用于重组形成灌肠剂。该文件具体地的指导了美沙拉秦和 波尼松龙结合物的有利用途，但并未公开关于粘度的任何详细描述。

发明内容

因此，尽管现有技术披露了美沙拉秦颗粒的几个单独的部分，但是添加有价值的产品以 改善患者使用的试剂仍是需要的，其中大量改进部分被结合起来以生产克服了上述问题并具 有商业价值的产品。

本发明的第一个方面涉及一种药物组合物，包括重组形成灌肠剂的美沙拉秦颗粒和具有 单向阀的灌肠瓶。其中一个实施例所涉及的药物组合物，包括能够生物降解的灌肠剂瓶。

换句话说，本发明涉及一种试剂盒，所述试剂盒包括重组形成灌肠剂的美沙拉秦颗粒和 能够生物降解的灌肠剂瓶。在优选实施例中，所述试剂盒中的灌肠剂瓶是能够被生物降解的。

在另一个实施例中，药物组合物中的美沙拉秦颗粒或者本发明的试剂盒包括一种等渗剂、 一种粘度剂和/或一种崩解剂。

另一方面，本发明涉及干灌肠剂的制备，所述灌肠剂包括美沙拉秦颗粒，所述颗粒包括 一种等渗剂、一种粘度剂和/或一种崩解剂。在优选实施例中，所述灌肠剂包括美沙拉秦颗粒， 所述颗粒包括一种等渗剂、一种粘度剂和一种崩解剂。

本发明另一个实施例涉及药物组合物、试剂盒或者干灌肠剂的制备，粘度剂和崩解剂重 量比值为1:0.8到1:2.5，优选为1:0.8到1:1.5，更优选的是1:0.9到1:1.2。

本发明另一个实施例涉及药物组合物、试剂盒或者干灌肠剂的制备，崩解剂和粘度剂的 重量比值为1:0.1到1:0.5，优选为1:02到1:0.5。

另一个实施例中，以颗粒的总重量计，美沙拉秦颗粒剂包括30％-70％(w/w)的美沙拉 秦，优选为34％-65％(w/w)；和5％-15％(w/w)的粘度剂，优选为7％-13％(w/w)； 和10％-30％(w/w)的崩解剂，优选为15％-25％(w/w)；和10％-30％(w/w)的等 渗剂，优选为13％-28％(w/w)。

本发明另一个实施例中涉及药物组合物、试剂盒或者干灌肠剂的制备，等渗剂包括氯化 钠，优选为，等渗剂是氯化钠。

本发明另一个实施例中涉及药物组合物、试剂盒或者干灌肠剂的制备，粘度剂包括树胶， 优选为，粘度剂是树胶。

本发明另一个实施例中涉及药物组合物、试剂盒或者干的灌肠剂的准备工作,崩解剂包 括交联羧甲基纤维素钠，优选为，崩解剂是交联羧甲基纤维素钠。

本发明另一个实施例中涉及药物组合物、试剂盒或者干灌肠剂的制备，美沙拉秦颗粒在 25℃时溶于100毫升水中重组形成粘度在200cps-500cps(厘泊：1cps＝1mPa.s)之间 的悬浮液，粘度优选为在220cps-480cps之间。