[发明专利]由透明质酸制成的连续释放组合物及其治疗应用

说明书

本发明涉及与透明质酸分子或透明质酸盐相结合的聚合物颗粒及其制备方法，所述聚合物颗粒由聚(乳酸‑co‑乙醇酸)(PLGA)聚合物、聚(乳酸‑co‑乙醇酸)‑聚乙二醇‑聚(乳酸‑co‑乙醇酸)(PLGA‑PEG‑PLGA)共聚物、或它们的混合物制成。本发明还涉及含有这种聚合物颗粒的可注射化妆品组合物或可注射药物组合物，用于制备这种组合物的方法以及它们作为药物的用途(尤其是用于以下疾病的预防和/或治疗：肌肉骨骼疾病、皮肤创伤性状态和皮肤病、口腔症状、阴道粘膜干燥和尿道感染或膀胱炎、眼膜干燥和眼部感染以及肥胖症)，以及它们在防止皮肤老化和/或修复真皮组织(美塑疗法)中的用途。更具体而言，本发明的组合物可旨在补充关节液、特别是滑液，重建病理关节(例如关节炎关节)的流变条件和生理条件，或者通过重塑、保湿和保护皮肤来切实治疗和修复表皮。

技术领域

本发明涉及与透明质酸分子或透明质酸盐相结合的聚合物颗粒以及它们的制备方法，所述聚合物颗粒基于聚(乳酸-co-乙醇酸)-聚乙二醇-聚(乳酸-co-乙醇酸)(PLGA-PEG-PLGA)共聚物、或基于聚(乳酸-co-乙醇酸)(PLGA)聚合物和聚(乳酸-co-乙醇酸)-聚乙二醇-聚(乳酸-co-乙醇酸)(PLGA-PEG-PLGA)共聚物的混合物。本发明的另一主题为含有这种聚合物颗粒的可注射化妆品组合物或可注射药物组合物，用于制备这种组合物的方法和它们作为药物的用途(尤其是用于以下疾病的预防和/或治疗：肌肉骨骼疾病、皮肤创伤性状态和皮肤病、口腔症状、阴道粘膜干燥和尿道感染或膀胱炎、眼膜干燥和眼部感染以及肥胖症)，以及它们在防止皮肤老化和/或修复真皮组织(美塑疗法，mesotherapy)中的用途。更具体而言，本发明的组合物可旨在补充关节液、特别是滑液，重建病理关节(例如骨关节炎关节)的流变条件和生理条件，或者还通过重塑、保湿和保护皮肤来护理和修复表皮。最后，本发明的目标在于由两个容器组成的试剂盒，其中至少一个容器含有根据本发明的聚合物颗粒，此外，本发明的目标还在于含有根据本发明的组合物的即用型(ready-for-use)注射器。

背景技术

骨关节炎的特征为运动技能(motricity)的丧失和残疾。与关节有关的首先是膝，而且还有肩、颈椎和臀部。透明质酸局部关节内注射可以在黏弹性补充疗法中用于治疗这些疼痛的骨关节炎现象(例如膝的无积液骨关节炎(effusion-free osteoarthritis))。

透明质酸的注射在化妆品中也占据了重要地位，通过提供组织修复用于治疗皮肤的生理老化或皮肤创伤。

基于透明质酸的可注射组合物的主要优点在于透明质酸所有性质的维持，即：

-在细胞和生化水平：抗凋亡性(Ponta H.等，Nature Reviews,Molecular CellBiology，2003，Vol.4，33-45；Ando A.等，Tohoku J.Exp.Med.，2008，215，321-331；Zhou PH等，Journal of Orthopaedic Research，2008，1643-1648)、抗炎性(Vignon等，1997，47，S11-S15；Ando A.等，2008；Zhou PH等，Journal of Orthopaedic Research，2008，1643-1648)、抗氧化性(Mendoza G.等，Mini-Reviews in Medicinal Chemistry，2009，9，1479-1488)、关于改善滑膜细胞中透明质酸的合成的性质(Nagaoka I.等，Advances in Foodand Nutrition Research，2012，Vol.65，第22章)、抗纤维化性质(Li J.等，ArthritisResearchTherapy，2012，14：R151)和保湿性(Masson,F.，Annales de dermatologie，2010，137，Supplément1，S23-S25；Hargittai I.等，Struct.Chem.，2008，19，697-717)。