[发明专利]抗病毒化合物有效
申请号: | 201480055176.5 | 申请日: | 2014-08-19 |
公开(公告)号: | CN105636936B | 公开(公告)日: | 2022-04-05 |
发明(设计)人: | 王广义;莱昂尼德·贝格尔曼;安·特龙;卡梅拉·纳波利塔诺;丹尼勒·安德烈奥蒂;贺海鹰;卡瑞恩·安·斯坦因 | 申请(专利权)人: | 詹森生物制药有限公司 |
主分类号: | C07D207/267 | 分类号: | C07D207/267;C07D213/40;C07D233/58;C07D239/34;C07D277/28;C07D401/04;C07D401/06;C07D401/12;C07D405/12;C07D409/04;C07D409/14;C07D413/04;C07D413/12 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 彭昶 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗病毒 化合物 | ||
1.具有下述结构的式(I)的化合物或其药物可接受的盐:
A-L-Y (I)
其中:L是:
A选自
(a)苯基,其任选被选自以下的一个或多个基团取代:
C1-4烷氧基,其任选被选自以下的一个或多个基团取代:C1-4烷基、任选被一个或多个羟基取代的C3-6环烷基、羟基、卤素、C1-4卤代烷基、酰基、C-酰氨基、C-羧基、任选被一个或多个卤素取代的-O-羧基、吡唑、任选被一个或多个C1-4烷基取代的三唑、氰基、任选被一个或多个C1-4烷基取代的氨基,和S-磺酰氨基;
吡唑;
吡啶;
吡咯烷酮;
卤素;
1,2,4-噁二唑,其任选被一个或多个C1-4烷基取代;
噻二唑,其任选被一个或多个C1-4烷基取代;
任选被咪唑或三唑取代的C1-4烷基;
-(CH2)1-2-咪唑烷酮;
-O(CH2)0-2-吡咯烷酮,其任选被一个或多个C1-4烷基取代;
-O(CH2)0-2-四氢呋喃;
哌啶酮;
-O(CH2)0-2-环戊酮;
-O(CH2)0-2-三唑,其任选被一个或多个C1-4烷基取代;
其任选被一个或多个选自卤素和任选被卤素取代的C1-4烷基的基团取代;
其任选被一个或多个羟基或卤素基团取代;
和
(b)咪唑,其任选被一个或多个C1-4烷基取代,
(c)噻唑,其任选被一个或多个选自卤素和C1-4烷基的基团取代,
(d)噁唑,其任选被一个或多个选自卤素和C1-4烷基的基团取代,
(e)苯并咪唑,其任选被一个或多个C1-4烷基取代,
(f)苯并噁唑,
(g)苯并噻唑,
(h)咪唑并[1,2-a]嘧啶,
(i)喹啉,其任选被一个或多个选自羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C-酰氨基和氰基的基团取代,
(j)
(k)其任选被一个或多个C1-4烷基取代,
(l)和
(m)其任选被一个或多个卤素取代;
Y选自:
(a)苯基,其任选被一个或多个选自卤素和C1-4卤代烷基的基团取代,
(b)吡啶,
(c)噻唑,其任选被一个或多个卤素基团取代,
(d)苯并噻吩,其任选被一个或多个选自卤素、氧代和C1-4烷基的基团取代,
(e)吲哚,其任选被一个或多个选自卤素和C1-4烷基的基团取代,
(f)苯并咪唑,其任选被一个或多个卤素基团取代,和
(g)其任选被一个或多个卤素基团取代;
R1a为氢;
R2a和R2a1各自独立地选自氢和未取代的C1-4烷基;
R3a选自羟基、卤素、氨基、C2-4烯基、C2-4炔基、C3-6环烷基、C1-4烷氧基、-O-羧基、任选被一个或多个C1-4烷基取代的5-6元杂芳基、4-6元杂环基、CHF2和CF3,
R3a1选自氢;
羟基;
卤素;
氨基;
C1-4烷基,其任选被一个或多个选自以下的基团取代:卤素;羟基;任选被一个或多个C1-4烷基取代的5-6元杂芳基;任选被氧代取代的4-6元杂环基;N-酰氨基;和任选被一个或两个选自C1-4烷基和C3-6环烷基的基团取代的氨基,其中C1-4烷基任选进一步被氨基或C-羧基取代;
C2-4烯基;
C2-4炔基;
C3-6环烷基;
任选被一个或多个C1-4烷基取代的5-6元杂芳基;和
4-6元杂环基;或者
R3a和R3a1一起形成=N-ORa;或者
R3a和R3a1与它们连接的原子一起形成4元环或5元环;
R7a1、R7a2和R7a3各自独立地选自氢;
卤素;
C1-8烷基,其任选被一个或多个选自以下的基团取代:羟基;N-酰氨基;N-磺酰氨基;N-氨基甲酰基;和氨基,其任选被一个或两个选自C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C-羧基和C-酰氨基的基团取代;
C2-8烯基;
C3-6环烷基,其任选被一个或多个选自N-酰氨基和氨基的基团取代,其中氨基任选被一个或两个选自C1-4烷基和C1-4卤代烷基的基团取代;
4-6元杂环基;
任选被氨基取代的C1-8烷氧基,其中氨基任选被一个或两个C1-4烷基取代;
C1-4烷基-O-(CH2)n-,其中n是1-6的整数;
任选被一个或两个C1-4烷基取代的氨基;
C1-4卤代烷基;和
C-酰氨基;
式(Ia3)中虚线半圆连同它连接的两个碳原子一起形成5-6元杂芳基或4-6元杂环基,其中5-6元杂芳基和4-6元杂环基各自任选地被一个或多个选自C1-4烷基、羟基、氨基和N-磺酰氨基的基团取代;
R8a3是氢或未取代的C1-4烷基;
Ra是氢或未取代的C1-4烷基;
其中,
杂芳基是含有一个、两个、三个或更多个杂原子的具有完全离域的pi-电子系统的单环或多环环系;
杂环基是含有1至5个杂原子的没有完全离域的pi-电子系统的单环、二环或三环环系;
C-酰氨基是-C(=O)N(RX1RX2);
N-酰氨基是-N(RX3)C(=O)RX4;
C-羧基是-C(=O)ORX5;
O-羧基是-OC(=O)RX6;
N-磺酰氨基是-N(RX7)SO2RX8;
S-磺酰氨基是-SO2N(RX9RX10);以及
N-氨基甲酰基是-N(RX11)C(=O)ORX12,
其中RX1-RX12各自独立地是氢、C1-4烷基或-C1-4烷基(C6-10芳基)。
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