[发明专利]抗Ly6E抗体及使用方法

说明书

本发明提供抗Ly6E抗体，免疫缀合物及使用它们的方法。

发明领域

本发明涉及抗Ly6E抗体和免疫缀合物及使用它们的方法。

发明背景

淋巴细胞抗原6复合物，基因座E(Ly6E)，也称作视黄酸诱导的基因E(RIG-E)和干细胞抗原2(SCA-2)。它是一种GPI连接的，长131个氨基酸，约8.4kDa的蛋白质，功能未知，无已知的结合配偶物。它最初鉴定为在小鼠中的未成熟胸腺细胞，胸腺髓质上皮细胞中表达的转录物。RIG-E,a human homolog of the murine Ly-6 family,is induced byretinoic acid during the differentiation of acute promyelocytic leukemiacell.Mao M.,Yu M.,Tong J.-H.,Ye J.,Zhu J.,Huang Q.-H.,Fu G.,Yu L.,Zhao S.-Y.,Waxman S.,Lanotte M.,Wang Z.-Y.,Tan J.-Z.,Chan S.-J.,ChenZ.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.93:5910-5914(1996)。

本领域需要靶向Ly6E的药剂来诊断和治疗Ly6E相关疾患，诸如癌症。本发明实现该需要且提供其它好处。

发明概述

本发明提供抗Ly6E抗体，免疫缀合物及使用它们的方法。

在一些实施方案中，提供一种结合Ly6E的分离的抗体，其中该抗体包含(a)包含SEQ ID NO：34的氨基酸序列的HVR-H3，(b)包含SEQ ID NO：31的氨基酸序列的HVR-L3，和(c)包含SEQ ID NO：33的氨基酸序列的HVR-H2。在一些实施方案中，该抗体包含(a)包含SEQID NO:32的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列的HVR-H3。在一些实施方案中，该抗体包含(a)包含SEQ IDNO:29的氨基酸序列的HVR-L1，(b)包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列的HVR-L2，和(c)包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列的HVR-L3。在一些实施方案中，该抗体包含(a)与SEQ ID NO：28的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与SEQ ID NO：27的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)(a)中的VH序列和(b)中的VL序列。在一些实施方案中，该抗体包含SEQ ID NO：28的VH序列。在一些实施方案中，该抗体包含SEQ ID NO：27的VL序列。

在一些实施方案中，提供一种结合Ly6E的分离的抗体，其中该抗体包含SEQ IDNO：28的VH序列和SEQ ID NO：27的VL序列。

在一些实施方案中，该结合Ly6E的抗体为单克隆抗体。在一些实施方案中，该抗体为小鼠抗体，家兔抗体，人抗体，人源化抗体，或嵌合抗体。在一些实施方案中，该抗体为IgG。在其它实施方案中，该IgG为IgG1，IgG2a或IgG2b，或IgG3，或IgG4。

在一些实施方案中，提供编码本文所述任何抗体的分离的核酸。在一些实施方案中，提供包含该分离的核酸的宿主细胞。在一些实施方案中，提供生成本文所述抗体的方法，其包括培养该宿主细胞。

在一些实施方案中，提供包含本文所述抗体和细胞毒剂的免疫缀合物。在一些实施方案中，提供包含该免疫缀合物和药学可接受载剂的药物组合物。

在一些实施方案中，本文所述抗体是与标记物缀合的。在一些实施方案中，该标记物为正电子发射体。在一些此类实施方案中，该正电子发射体为⁸⁹Zr。