[发明专利]热稳定的疫苗配制物、工艺和包含疫苗配制物的微针

说明书

本发明提供了用于稳定干燥的固体疫苗中的抗原的配制物和方法。一个方面涉及流感疫苗的干燥固体配制物，其包含一种或更多种认为赋予流感抗原的稳定性的赋形剂。另一个方面涉及麻疹疫苗的干燥固体配制物，其包含一种或更多种认为赋予麻疹抗原的稳定性的赋形剂。所述的配制物可以为适用于在生理学可接受的液体媒介物中重新构成的形式，从而形成用于给予患者的可注射的溶液或悬液；或者为可溶的微针或涂敷的微针的形式。

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年9月4日提交的美国临时专利申请No.61/873,419和在2013年9月3日提交的美国临时专利申请No.61/873,032的优先权，这些申请文献的公开内容以引用方式并入本文。

关于联邦政府资助的研究或研发的声明

本发明是根据the National Institutes of Health的协议U01EB012495，由美国政府支持而作出的。

技术领域

本申请涉及但不限于热稳定的疫苗配制物、工艺和包含疫苗配制物的微针。

背景技术

本申请涉及用于稳定在疫苗(特别是用于流感和麻疹的疫苗)中使用的病毒的配制物和方法。本申请进一步涉及适用于可溶性微针或涂布微针的流感和麻疹疫苗的干燥固体配制物。

世界卫生组织(WHO)统计显示，每年上百万人患上传染性疾病。例如估计流感每年会导致3至5百万人患上严重的疾病，并导致多达250,000至500,000人死亡。估计麻疹每年会感染超过2千万人，并导致超过150,000人死亡(大部分为5岁以下的儿童)。预防这些感染的主要方式是成功的疫苗运动。

例如WHO估计麻疹传播的中断需要疫苗覆盖率超过90％。这样高的阻碍(bar)需要有效的疫苗，以及疫苗生产商、公共健康专家和现场给予疫苗的健康护理人员之间的协同努力。因此，存在许多使此类疫苗广泛传播更困难的障碍。

尽管活的麻疹疫苗自从二十世纪60年代早期便开始利用，并且当正确给予时是特别有效的，但是由于其被公认为经批准用于人类使用的多个不稳定的活疫苗之一，所以储存需要妨碍了其广泛地传播。WHO估计传递至现场的超过60％的麻疹疫苗储备由于损耗、处理不当或不适当地重新构成而不能使用。

流感疫苗面对相似的障碍，目前流感疫苗仅在液体配制物中使用，而该配制物必须保持在2-8℃的温度。因此，需要疫苗的干燥的固体配制物，其允许生产具有改良的稳定性、更易于运输并且对大规模的疫苗接种更方便的疫苗。尽管具有这种需要，但是干燥疫苗配制物的研发涉及必须考虑的多个变量。例如参见Chen et al.,“Opportunities andchallenges of developing thermostable vaccines,”Expert Rev.Vaccines 8(5),547-557(2009)。

与制备干燥的疫苗配制物有关的一些重要的考虑包括将病毒暴露于多种热和机械应力，并选择赋形剂从而使这些破坏达到最低。此外，所述的配制物成分必须与所选的处理方法相容。

冷冻干燥和喷雾干燥是制药工业中干燥活性药物成分(API)溶液的2种最广泛使用的方法。冷冻干燥已经用于生产多种商业API产品，包括麻疹疫苗。对不稳定的生物分子使用冷冻干燥工艺的挑战包括(例如)将病毒暴露于低温，将病毒颗粒吸附于冰晶表面，以及脱水应力。