[发明专利]室温稳定的疫苗的干燥制剂

权利要求书

1.疫苗的干燥制剂，其包含活的减毒病毒、30%至80%(w/w)的非还原性寡糖、5%至40% (w/w)的氨基酸稳定剂、2%至20%(w/w)的蛋白稳定剂和具有6.0至8.0的pH的缓冲剂。

2.权利要求1的干燥制剂，其进一步包含2%至25%(w/w)的填充稳定剂，且其中所述填 充稳定剂与所述非还原性寡糖的比率为0.05至0.40。

3.权利要求1或2的干燥制剂，其中所述活的减毒病毒是选自犬瘟热病毒、腺病毒、副流 感病毒、编码和表达异源抗原的重组病毒载体及其任何组合的活的减毒病毒。

4.权利要求3的干燥制剂，其中所述活的减毒病毒是选自犬瘟热病毒(CDV)、犬腺病毒2 型(CAV2)、犬副流感病毒(CPI)和编码和表达异源抗原的重组犬副流感病毒载体(rCPI)及 其任何组合的活的减毒犬病毒。

5.权利要求4的干燥制剂，其进一步包含犬细小病毒(CPV)和2%至5%(w/w)山梨糖醇。

6.权利要求3的干燥制剂，其进一步包含细小病毒(CPV)和2%至5%(w/w)山梨糖醇。

7.权利要求1至6的干燥制剂，其中所述非还原性寡糖选自蔗糖、海藻糖、棉子糖及其任 何组合；且其中pH为6.2至7.5。

8.权利要求1至7的干燥制剂，其中所述填充稳定剂是甘露糖醇。

9.权利要求1至8的干燥制剂，其中所述氨基酸稳定剂是精氨酸。

10.权利要求9的干燥制剂，其中所述氨基酸稳定剂进一步包含谷氨酸盐。

11.权利要求1至10的干燥制剂，其进一步包含0.02%至1%(w/w)的二价阳离子的盐，所 述二价阳离子选自Mg⁺⁺、Ca⁺⁺和Zn⁺⁺。

12.权利要求1至11的干燥制剂，其在被干燥之前，所述疫苗已经通过选自以下的方法 处理：将其应用于膜，将其冷冻为珠粒，将其在小瓶中冷冻，喷雾干燥，喷雾冷冻干燥，和将 其诱导以起泡。

13.权利要求1至12的干燥制剂，其中所述蛋白稳定剂选自明胶、全酪蛋白的蛋白水解 水解产物及其组合。

14.权利要求1至13的干燥制剂，其中所述非还原性寡糖是20%至80%(w/w)蔗糖和18% 至66%(w/w)海藻糖的组合；所述填充稳定剂是5%至17%(w/w)甘露糖醇；所述氨基酸稳定 剂是9%至34%(w/w)；其中所述蛋白稳定剂包含2%至5%(w/w)明胶和2%至6%(w/w)的全酪 蛋白的蛋白水解水解产物；且其中所述填充稳定剂与所述非还原性寡糖的比率为0.08至 0.37。

15.权利要求14的干燥制剂，其中所述非还原性寡糖是45%至60%(w/w)蔗糖和15%至 25%(w/w)海藻糖的组合；所述填充稳定剂是5%至17%(w/w)甘露糖醇；所述氨基酸稳定剂 是10%至25%(w/w)精氨酸；且其中所述蛋白稳定剂包含1.5%至3.5%(w/w)明胶和2%至4% (w/w)的全酪蛋白的蛋白水解水解产物。

16.针对选自犬瘟热病毒、腺病毒、副流感病毒和细小病毒的病毒接种动物的方法，其 包括将权利要求1至15的干燥制剂与药学上可接受的载体混合以形成液体疫苗，然后将所 述液体疫苗施用于犬。

17.针对选自犬瘟热病毒(CDV)、犬腺病毒2型(CAV2)、犬副流感病毒(CPI)和犬细小病 毒(CPV)的犬病毒接种犬的方法，其包括将权利要求1至15的干燥制剂与药学上可接受的载 体混合以形成液体疫苗，然后将所述液体疫苗施用于犬。