[发明专利]在C-反应蛋白水平较高的实体肿瘤患者中的存活益处

说明书

本申请要求2013年8月20日申请的美国临时申请号61/867,982的优先权权益，所 述美国临时申请是以全文引用的方式并入本文中。

技术领域

本申请涉及通过向实体肿瘤患者施用JAK抑制剂或IL-6信号传导抑制剂来增加所 述患者的存活时间或无进展存活时间的方法，其中所述患者的C-反应蛋白(CRP)的血清浓 度较高，以及预测这些患者从此种疗法获得的存活益处的方法。

发明背景

Janus激酶(JAK)在细胞激素和生长因子与其受体结合之后的信号转导中起着重 要作用。已经发现由异常或过度的细胞激素信号传导或由导致路径失调的细胞内机制所引 起的JAK异常活化与增加的恶性细胞增殖和存活相关。

炎性细胞激素影响肿瘤生长和存活的机制有许多种。细胞激素是控制肿瘤细胞内 和之间以及肿瘤细胞与其周围基质环境之间的自分泌或旁分泌通信的关键分子。尽管在一 些情况下，内源性细胞激素可以统筹宿主对肿瘤的反应，但细胞激素网络也有助于肿瘤生 长、进展和宿主免疫抑制。另外，已经表明炎性细胞激素是与癌症相关的分解代谢状态和恶 病质的关键介体，因此其可能经由这种机制以及对肿瘤细胞的直接作用来影响癌症患者的 病程。C-反应蛋白(CRP)是可以在血清中测量到的蛋白质并且是全身性炎性反应的广泛量 度，且与细胞激素，具体来说是IL-6的较高含量相关。已经发现，在多种肿瘤中，较高CRP与 不良预后和对常规疗法的不良反应相关(McMillan,D.C.,CancerTreatmentReviews39 (2013)534-540)。医学上需要改善对具有这种不良预后因素的癌症患者的治疗。本发明涉 及这种需要和其他需要。

发明概要

本申请尤其提供了一种增加实体肿瘤患者的存活时间或无进展存活时间的方法， 其中所述患者的C-反应蛋白(CRP)的血清浓度较高，所述方法包括向所述患者施用Janus激 酶(JAK)抑制剂或IL-6信号传导抑制剂，其中所述施用增加所述患者的存活时间或无进展 存活时间。

本申请还提供了一种增加实体肿瘤患者的存活时间或无进展存活时间的方法，其 中所述患者的修正格拉斯哥预后评分(modifiedGlasgowPrognosticScore，mGPS)是1或 2，所述方法包括向所述患者施用JAK抑制剂或IL-6信号传导抑制剂，其中所述使用增加所 述患者的存活时间或无进展存活时间。

本申请进一步提供了一种在有需要的患者中治疗实体肿瘤的方法，其中所述患者 的修正格拉斯哥预后评分(mGPS)是1或2，所述方法包括向所述患者施用Janus激酶(JAK)抑 制剂或IL-6信号传导抑制剂。本申请进一步提供了一种治疗实体肿瘤的方法，其包括：

(a)选择患有所述实体肿瘤且C-反应蛋白(CRP)的血清浓度等于或大于所述实体 肿瘤患者群体的中值基线血清CRP浓度的患者；

(b)向所述患者施用治疗有效量的JAK抑制剂或IL-6信号传导抑制剂。

本申请还提供了一种治疗实体肿瘤的方法，其包括：

(a)选择患有所述实体肿瘤且C-反应蛋白(CRP)的血清浓度等于或大于约10μg/mL 的患者；

(b)向所述患者施用治疗有效量的JAK抑制剂或IL-6信号传导抑制剂。

本申请进一步提供了一种治疗实体肿瘤的方法，其包括：

(a)选择患有所述实体肿瘤且修正格拉斯哥预后评分是1或2的患者；

(b)向所述患者施用治疗有效量的JAK抑制剂或IL-6信号传导抑制剂。

本申请还提供了一种预测使用JAK抑制剂或IL-6信号传导抑制剂进行治疗对实体 肿瘤患者的益处的方法，其包括将所述患者的C-反应蛋白(CRP)的血清浓度与实体肿瘤患 者群体的基线CRP血清浓度相比较，其中所述患者体内的血清CRP浓度等于或大于基线血清 浓度表明使用所述JAK抑制剂或IL-6信号传导抑制剂进行治疗对所述患者有益处。

本申请进一步提供了JAK抑制剂或IL-6信号传导抑制剂，其是如本文中的实施方 案所描述的任何方法中所述加以使用。

本申请提供了JAK抑制剂或IL-6信号传导抑制剂的用途，其用于制备用于本文中 的实施方案所描述的任何方法中的药物。

附图描述