[发明专利]用于肾损伤和肾衰竭的诊断及预后的方法和组合物

权利要求书

1.一种评价患者急性肾损伤进展的方法，其包括：

对获自所述患者的体液样品进行生物标记物测定以提供测定结果，其中所述生物标记 物测定中的所述生物标记物与急性肾损伤风险相关联；

使所述测定结果与相对于个体预定群体风险的所述患者急性肾损伤风险相关联；

利用所述患者的急性肾损伤风险分类所述患者接受利尿应激评价的适合性；

如果所述患者被分类为适合的，则对所述患者进行所述利尿应激评价以提供利尿诱导 的尿排出量值；和

使所述利尿诱导的尿排出量值与急性肾损伤进展风险相关联。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述生物标记物测定包括测量选自由以下组成的组 的一种或多种生物标记物的浓度：金属蛋白酶抑制剂2、血小板反应蛋白-1、抗白细胞蛋白 酶、胰岛素样生长因子结合蛋白7、金属蛋白酶抑制剂4、金属蛋白酶抑制剂1、透明质酸、跨 膜糖蛋白NMB、卵泡抑素、肝细胞生长因子、肿瘤坏死因子受体超家族成员6、生长调节的α蛋 白、C-C基序趋化因子24、金属蛋白酶抑制剂3、C-X-C基序趋化因子6、肿瘤坏死因子受体超 家族成员11B、半胱氨酸蛋白酶抑制剂-C、β-2-微球蛋白、血清白蛋白、丛生蛋白、白介素-8、 嗜中性粒细胞明胶酶相关的载脂蛋白、白介素-2受体α链、甲型肝炎病毒细胞受体1、壳多糖 酶-3样蛋白1、血清肌酐和透明质酸。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述生物标记物测定包括测量金属蛋白酶抑制剂2的 浓度。

4.如权利要求2或3所述的方法，其中所述生物标记物测定包括测量胰岛素样生长因子 结合蛋白7的浓度。

5.如权利要求1-4中一项所述的方法，其中分类所述患者接受利尿应激评价的适合性 还包括利用所述患者的基线尿排出量值。

6.如权利要求1-5中一项所述的方法，其中所述分类所述患者接受利尿应激评价的适 合性还包括利用所述患者血清肌酐的基线变化。

7.如权利要求1-6中一项所述的方法，其中所述分类所述患者接受利尿应激评价的适 合性还包括确定所述患者是否经历了6小时的少尿症，所述少尿症定义为尿排出量<0.5ml/ kg/小时、或血清肌酐升高0.3mg/dL或高于基线血清肌酐浓度150-200％的增加。

8.如权利要求1-8中一项所述的方法，其中所述分类步骤包括如果所述患者的相对风 险大于1.0则鉴别所述患者为适合接受利尿应激评价。

9.如权利要求1-8中一项所述的方法，其中所述分类步骤包括如果所述患者的相对风 险是约1.5或更大则鉴别所述患者为适合接受利尿应激评价，并且如果所述患者的相对风 险小于约1.5则鉴别所述患者为不适合接受呋塞米应激评价。

10.如权利要求1-8中一项所述的方法，其中所述分类步骤包括如果患者的相对风险是 约2.0或更大则鉴别该患者为适合接受利尿应激评价，并且如果患者的相对风险小于约2.0 则鉴别该患者为不适合接受呋塞米应激评价。

11.如权利要求1-10中一项所述的方法，其中所述分类步骤还包括如果所述患者未罹 患急性肾损伤则鉴别所述患者为适合接受利尿应激评价。

12.如权利要求1-11中一项所述的方法，其中进行所述利尿应激评价包括(ii)在静脉 内施用袢利尿剂之前测定所述患者的基线尿排出量值，(ii)向所述患者静脉内施用有效引 起利尿的量的袢利尿剂，(ii)和测定所述袢利尿剂诱导的尿排出量值。

13.如权利要求12所述的方法，其中使所述袢利尿剂诱导的尿排出量值与急性肾损伤 进展风险相关联包括对比所述袢利尿剂诱导的尿排出量值与截止值，其中所述截止值以至 少50％的灵敏度和至少50％的特异性鉴别将会进展至急性肾衰竭的患者。