[发明专利]在正电子发射断层摄影术(PET)扫描中使用利福昔明的方法

说明书

相关申请

本申请要求2013年5月17日提交的美国临时申请号61/824,780 的权益，该临时申请的全部内容以引用的方式并入本文。

背景

正电子发射断层摄影术(PET)是一种用于检测患者的癌症的核医 学成像技术。美国在2010年进行了超过两百万次PET-CT扫描。试 验的基础是代谢活性细胞(例如癌细胞)由于其摄取所施用的放射性 核素示踪剂而导致的可视化。FDG(2-脱氧-2-[¹⁸F]氟-D-葡萄糖)是 静脉内(IV)施用并且广泛用于肿瘤学的示例性示踪剂。它是一种被利 用葡萄糖的细胞摄取的葡萄糖类似物并且在磷酸化后被截留在这些 细胞中。快速增殖细胞(诸如癌细胞)强烈地摄取FDG，从而允许对此 类恶性细胞的巢进行鉴定。

许多其它代谢活性细胞类型也摄取FDG，包括细菌、脑细胞、 肾细胞和免疫细胞。因此，采用FDG获得的当前PET-CT研究的主 要限制是恶性细胞之间的分化以及在脑、心脏、肠道和尿道中所观察 到的正常生理摄取。此类“假阳性”结果限制了在筛查恶性细胞时对那 些区域中的渴望FDG的病变的判读。具体而言，肠道可表现出密集 的FDG摄取袋。这种多变的正常肠摄取可导致难以将生理性FDG摄 取与癌细胞中的异常摄取进行区分。

因此，需要改善底物摄取特异性的方法和/或降低背景图像噪音 的方法来基于PET-CT扫描图像(特别是肠道的那些图像)进行更准 确的诊断。

概述

实施方案涉及一种降低受试者的肠道中的非转移性细胞对底物 的摄取的方法，其中该方法包括在施用底物之前向受试者施用包含利 福昔明的组合物。在一些实施方案中，相对于未施用利福昔明的受试 者，底物摄取降低约10％至50％。在一些实施方案中，相对于未施 用利福昔明的受试者，底物摄取降低约20％至35％。在一些实施方 案中，受试者将经历正电子发射断层摄影术(PET)扫描。

实施方案还涉及一种降低经历正电子发射断层摄影术(PET)扫描 的受试者的假阳性诊断风险的方法，其中该方法包括在施用PET扫 描之前向受试者施用包含利福昔明的组合物。在一些实施方案中，组 合物的施用导致受试者的肠道中的非转移性细胞对底物的摄取降低。 在一些实施方案中，相对于未施用利福昔明的受试者，底物摄取降低 约10％至50％。在一些实施方案中，相对于未施用利福昔明的受试 者，底物摄取降低约20％至35％。

在任一前述实施方案中，组合物的施用可导致假阳性诊断风险相 对于在PET扫描之前未施用利福昔明的受试者的假阳性诊断风险而 言降低。

在一些实施方案中，底物为放射标记的糖类似物。例如，底物可 用¹¹C、¹³N、¹⁵O、¹⁸F、⁸²Rb或其组合进行放射标记。

在一些实施方案中，底物为2-脱氧-2-[¹⁸F]氟-D-葡萄糖(FDG)。

在任一前述实施方案中，可以每天约10mg至约6000mg的剂量 向受试者施用利福昔明。

在一些实施方案中，以约10mg至约6000mg；约50mg至约 2500mgBID；约50mg至约2000mgTID；200mgTID；200mgBID或 200mgQD的剂量向受试者施用利福昔明。

在一些实施方案中，以约550mg、600mg或1650mgTID、QD 或BID的剂量向受试者施用利福昔明。

在一些实施方案中，以约550mgBID的剂量向受试者施用利福 昔明。

在一些实施方案中，以每天约1100mg的剂量向受试者施用利福 昔明。

在一些实施方案中，向受试者施用呈固体分散体的利福昔明，其 中固体分散体包含约10mg至约100mg利福昔明。

在任一前述实施方案中，可在施用底物和/或PET扫描之前向受 试者施用组合物约24小时至7天或更多天。在一些实施方案中，在 施用底物和/或PET扫描之前向受试者施用组合物约48小时至5天。 在一些实施方案中，在施用底物和/或PET扫描之前向受试者施用组 合物约48小时。在一些实施方案中，在施用底物和/或PET扫描之前 向受试者施用组合物约5天。