[发明专利]瘙痒的抑制

权利要求书

1.用于抑制或治疗瘙痒的多肽，其中该多肽包含：

(i)非细胞毒性蛋白酶，该蛋白酶能够裂解瘙痒-特异性DRG神经元或痒觉感受器中的 SNARE蛋白；

(ii)能够结合于瘙痒-特异性DRG神经元或痒觉感受器上的结合位点的靶向部分(TM)， 所述结合位点能够经历胞吞作用而被并入至瘙痒-特异性DRG神经元或痒觉感受器内的内 体，且其中所述瘙痒-特异性DRG神经元或痒觉感受器表达所述SNARE蛋白；和

(iii)能够使来自内体内的蛋白酶易位、通过内体膜并且进入瘙痒-特异性DRG神经元 或痒觉感受器的胞质溶胶的易位结构域；

条件是该多肽不是梭菌神经毒素(全毒素)分子。

2.根据权利要求1所用的多肽，其中TM结合至Mas-相关G蛋白-偶联受体(Mrgpr)。

3.根据权利要求1或2所用的多肽，其中TM结合至选自MrgprX、MrgprA或MrgprC的受体 或其受体类似物。

4.根据上述权利要求任一项所用的多肽，其中TM选自：牛肾上腺髓质(BAM)肽、促黑激 素肽(MSH)、终止于Y-G/Y-酰胺中的神经肽类、氯喹(CQ)、包含SLIGRL-NH₂的肽、组胺、血清 素、辣椒素、皮质抑素或其截短物或肽类似物。

5.根据上述权利要求任一项所用的多肽，其中TM选自：BAM_8-22、γ2-MSH、SLIGRL、NPAF、 NPFF、氯喹(CQ)、组胺或血清素、辣椒素、皮质抑素或其截短物或肽类似物。

6.根据上述权利要求任一项所用的多肽，其中TM结合至MrgprX1受体。

7.根据上述权利要求任一项所用的多肽，其中TM是BAM_8-22肽或其截短物或肽类似物。

8.根据上述权利要求任一项所用的多肽，其中所述非细胞毒性蛋白酶包含梭菌神经毒 素L-链或IgA蛋白酶。

9.根据上述权利要求任一项所用的多肽，其中所述易位结构域包含梭菌神经毒素易位 结构域。

10.编码上述权利要求任一项的多肽的核酸。

11.抑制或治疗患者的瘙痒的方法，包括对该患者施用有效量的上述权利要求任一项 的多肽或核酸。

12.多肽，包含：

(i)非细胞毒性蛋白酶，该蛋白酶能够裂解瘙痒-特异性DRG神经元或痒觉感受器中的 SNARE蛋白；

(ii)能够结合于瘙痒-特异性DRG神经元或痒觉感受器上的结合位点的靶向部分(TM)， 所述结合位点能够经历胞吞作用而被并入至瘙痒-特异性DRG神经元或痒觉感受器内的内 体，且其中所述瘙痒-特异性DRG神经元或痒觉感受器表达所述SNARE蛋白；和

(iii)能够使来自内体内的蛋白酶易位、通过内体膜并且进入瘙痒-特异性DRG神经元 或痒觉感受器的胞质溶胶的易位结构域；

条件是该多肽不是梭菌神经毒素(全毒素)分子，且其中TM选自：牛肾上腺髓质(BAM) 肽、促黑激素肽(MSH)、终止于Y-G/Y-酰胺中的神经肽类、氯喹(CQ)、包含SLIGRL-NH₂的肽、 组胺、血清素、辣椒素、皮质抑素或其截短物或肽类似物。