[发明专利]用于增强免疫应答的哺乳动物乳骨桥蛋白

说明书

所披露的发明提供了哺乳动物乳骨桥蛋白和/或其活性截短物或活性肽，用于在哺乳动物例如人受试者中提高对感染性疾病的免疫应答，以及在哺乳动物诸如人中增强用于预防性或治疗性治疗感染性疾病的疫苗接种的功效。本发明进一步提供了一种用于在哺乳动物中预防性或治疗性治疗感染性疾病的疫苗系统，该疫苗系统包含用于向哺乳动物口服给予的一种疫苗和一种哺乳动物乳骨桥蛋白和/或其活性截短物或活性肽，以及通过给予一种疫苗和一种哺乳动物乳骨桥蛋白和/或其活性截短物来在哺乳动物中增强对感染性疾病的免疫抵抗力的方法。

发明领域

本发明涉及在哺乳动物例如人受试者中提高对感染性疾病的免疫应答，以及在哺乳动物诸如人中增强用于预防性或治疗性治疗感染性疾病的疫苗接种的功效。已经发现口服给予哺乳动物乳骨桥蛋白(OPN)或其活性截短部分可增强哺乳动物的免疫应答，并且增强由哺乳动物中的疫苗接种诱导的免疫应答，从而增强疫苗接种的预防性或治疗性功效。

发明背景

免疫系统针对活生物体中的疾病提供主要的防御机制，因此病原体和外来生物体被免疫系统的组分检测到并且消除。先天免疫应答针对感染起第一道防线的作用，该先天免疫应答包括多样的细胞组分，包括粒细胞(嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞)、肥大细胞、自然杀伤细胞(NKC)和抗原呈递细胞(APC)，诸如巨噬细胞和树状细胞(DC)以及可溶性因子，诸如补体蛋白。作为第二道防线的适应性免疫应答较慢地形成，并且包括选择细胞应答与体液应答用于消除病原体。细胞免疫主要是Th1诱导的，从而引起用来破坏受损宿主细胞(例如经病毒或病原体感染的细胞)的细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞(NKC)和活化巨噬细胞的分化。体液免疫表现为抗原特异性和抗原记忆增加，因此Th2活化和细胞因子产生引起产生抗体的B细胞和记忆细胞的生成，这些产生抗体的B细胞和记忆细胞有助于识别病原体来源的抗原和病原体消除。

新生哺乳动物中的先天免疫是不发达的，这样使得新生儿中的抗病性严重地依赖于被动获取通过母体乳汁(具体地，初乳)得到的母体抗体。与此同时，婴儿免疫系统的发育通过存在于母乳中的免疫刺激组分来诱导。在喂食配方乳而不是母乳的新生哺乳动物中的免疫系统的发育延迟，其原因是将以另外的方式提供于母乳中的主要的免疫诱导和免疫赋予组分的缺乏。

在整个生命中维持免疫系统仍然是健康所必需的，并且因此任何年龄的免疫受损个体以及具有稳步下降的免疫的老年个体代表着处于更高疾病相关死亡率的风险中的患者群。

提升对感染性疾病的免疫抵抗力的疫苗接种是改善公共卫生的最有效方法。疫苗可供使用的疾病范围正在不断地增加，并且使用这些疫苗来保护成年群体(具体地，不断增加的老年群体)也正在增加。预防性或者治疗性的疫苗接种刺激身体的免疫系统，以便识别类似于给定的致病剂的抗原剂，破坏它，并且“记住”它，这样使得当再次暴露时免疫系统可以更容易地识别并且破坏该致病剂。典型地，这样一种试剂是从病原性微生物的削弱或杀死的形式、它的毒素或它的表面蛋白中的一种制得。

因为疫苗接种的功效取决于已接种疫苗的受试者提升有效免疫应答的能力，所以疫苗接种的益处在免疫系统没有完全发育的个体中(如在新生或年幼的婴儿中)或者在其免疫系统下降、受损或衰退的个体中(如在一些成年人和老年人中)有所减少。因此，存在对能够在这些患者群中增强免疫应答(具体地，对疫苗接种的免疫应答)的试剂的需要。对这些大量的患者群体进行疫苗接种的公共卫生计划必须是极其安全的，并且因此用来增强对疫苗接种的免疫应答的试剂和用于这些试剂给予的手段两者必须满足这些安全要求。