[发明专利]包含AMA1和RON2的疫苗

说明书

本发明公开一种包含免疫原性组合物的疫苗，所述免疫原性组合物包含AMA1和RON2(或其片段)的复合物，其接种时在受试者中引发针对疟原虫物种的免疫应答。产生的免疫应答足以阻碍或预防疟原虫物种的感染。

相关申请数据

本发明中引用的每件申请和专利，以及每件申请和专利中引用的每件文件或参考文献(包括在每件公布专利审查过程中的“申请引用文件”)，以及对应于这些申请和专利的任意一项和/或要求其优先权的每一件PCT和国外申请或专利，以及每件专利引用文件中的每件引用或参考的文件，均通过引用明确并入本发明，并可用于本发明的实施中。更宽泛地，文件或参考文件作为权利要求之前的参考文献列表或在文中引用；并且这些文件或参考文献(“本发明引用参考文献”)中的每一件，以及在本发明引用参考文献中引用的每件文件或参考文献(包括任意制造商的说明书、使用说明等等)均通过引用明确并入本发明。

政府利益声明

本发明在政府支持下进行，政府在本发明中享有一定权利。

序列表

名为“Sequence_Listing_ST25.txt”的序列表创建于2014年6月30日，大小为107kb，通过引用整体并入本发明。

背景技术

疟原虫(Plasmodium)是世界上致死性最高的寄生虫病之一疟疾的致病原。疟疾影响全世界3亿多人，每年造成100多万的死亡，尤其是撒哈拉以南非洲的幼儿和孕妇。目前尚无可用的疫苗，并且对普通抗疟药物存在普遍抗性。RTS,S是一种主要的疫苗候选者，其针对肝的初发感染，但仅能获得部分效力(Olotu,et al.2013N Engl J Med 368(12):1111-1120)。然而，该疾病的临床表现是由红内期寄生虫引起的。这些致病形式的寄生虫主要位于红细胞(RBC)中，其成熟(裂殖体)时释放裂殖子，即侵染形式的疟原虫，它会侵染新的RBC。因此，因此针对红细胞内期(erythrocytic)形式的寄生虫的疫苗是期望的有效疾病控制措施。

顶复门寄生虫特化出分泌性细胞器(棒状体和微线体)，在宿主细胞侵染过程中释放内含物。微线体具有顶端膜抗原1(apical membrane antigen 1，AMA1)蛋白。AMA1是必需的裂殖子表面蛋白，之前被认为是重要的红内期疫苗候选者之一(Stowers,etal.2002Infect Immun 70(12):6961-6967以及Dutta,et al.(2009)PLoS One 4(12):e8138)。尽管疫苗能够引发高效价的AMA1特异性抗体，但2期临床试验仅有微弱效力(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21916638,Mahamadou,et al.2011New EnglandJ Med 365(11):1004-13)，即使是针对同源寄生虫(Spring,et al.2009PLoS One 4(4):e5254,Ouattara,et al.2010Malar J 9:175以及Thera,et al.2011N Engl J Med 365(11):1004-1013)。近期试图覆盖AMA1中的多态性的努力证实，组合4-5种不同的AMA1等位基因可以克服体外品系特异性的屏障(Miura,et al.2013Infect Immun 81(5):1491-1501，Dutta,et al.2013PLoS Pathog 9(12):e1003840以及Remarque,et al.2008InfectImmun 76(6):2660-2670)。

棒状体颈部亚区室具有不同的蛋白成分，包括棒状体颈部蛋白(rhoptry neckprotein，RON2)。

概述