[发明专利]控释药物制剂

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含多个可释放的药物部分，每个药物部分包含至少一个羧基和至少一个羟基，至少一些药物部分通过一个药物部分的所述至少一个羟基和另一个药物部分的所述至少一个羧基彼此共价连接，由此形成聚合物。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述共价连接是所述至少一个羟基和所述至少一个羧基之间形成的酯键。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物部分是前列环素化合物。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述前列环素化合物选自依前列醇、曲罗尼尔、贝前列素、伊洛前列素、西卡前列素、前列腺素I2。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述前列环素化合物为曲罗尼尔。

6.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述前列环素化合物是通式(I)的化合物

式中：

表示单键或双键；

Z¹和Z²分别独立地表示O或CH₂；

p＝0或1；

m＝1、2或3；

R¹表示H或酸性保护基团；

R²和R³分别独立地表示H或羟基保护基团；

R4表示H，其余表示C_1-6烷基；和

R⁵表示C_1-6烷基或C_2-8亚炔基。

7.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，还包含与一个药物部分的羧酸基团的和第二个药物部分的羟基共价结合的共聚单体。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述聚合物不溶于水。

9.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述聚合物可溶于水。

10.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，共聚单体选自6-羟基己酸、β-羟基丁酸、羟基聚乙二醇羧酸、乳酸和乙醇酸。

11.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，形成所述聚合物的所述药物部分具有选自以下式(IIa)、(IIb)和(IIc)的结构：

12.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，还包括药物上可接受的赋形剂。

13.如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物是适合注射的形态。

14.如权利要求13所述的药物组合物，其特征在于，所述形态适于皮下或肌肉注射。

15.如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物是适合植入的形态。

16.一种生产药物释放聚合物的方法，其包括在偶联剂和催化剂的存在下酯化具有至少一个羧基和至少一个羟基的药物部分。

17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述偶联剂为N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺或N,N'-二环己基碳二亚胺。

18.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述催化剂是4-(二甲基氨基)吡啶。

19.如权利要求16所述的方法，其特征在于，还包括在酯化之前封闭药物部分的一个羧基之外的一个或多个羧基。

20.如权利要求16所述的方法，其特征在于，还包括在酯化之前封闭药物部分的一个羟基之外的一个或多个羟基。

21.如权利要求20所述的方法，其特征在于，所述一个或多个羟基被氯化三甲基甲硅烷基或氯化叔丁基二甲基甲硅烷基封闭。

22.一种在需要对一种或多种病症进行治疗哺乳动物患者进行医治、控制、延迟或预防的方法，包括对所述患者给予诊断和/或治疗有效量的如权利要求1所述的药物组合物。