[发明专利]治疗由OPA1单倍剂量不足引起的疾病的人工转录因子

权利要求书

1.一种人工转录因子，其包含融合至激活性蛋白结构域的特异性靶向OPA1基因启动子的多指锌指蛋白和核定位序列。

2.根据权利要求1所述的人工转录因子，其包括蛋白转导结构域。

3.根据权利要求1或2所述的人工转录因子，其包括六聚锌指蛋白。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的人工转录因子，其中，所述激活性蛋白结构域是SEQIDNO:1的VP16、SEQIDNO:2的VP64、SEQIDNO:3的CJ7、SEQIDNO:4的p65TA1、SEQIDNO:5的SAD、SEQIDNO:6的NF-1、SEQIDNO:7的AP-2、SEQIDNO:8的SP1-A、SEQIDNO:9的SP1-B、SEQIDNO:10的Oct-1、SEQIDNO:11的Oct-2、SEQIDNO:12的Oct2-5x、SEQIDNO:13的MTF-1、SEQIDNO:14的BTEB-2或SEQIDNO:15的LKLF。

5.根据权利要求1至4中的任一项所述的人工转录因子，其中，所述核定位序列是包含K-K/R-X-K/R共有序列或SEQIDNO:62的SV40NLS的碱性氨基酸簇。

6.根据权利要求2至5中的任一项所述的人工转录因子，其中，所述蛋白转导结构域是SEQIDNO：16的HIV衍生的TAT肽，SEQIDNO：18的合成肽mT02，SEQIDNO：19的合成肽mT03，SEQIDNO：20的R9肽和SEQIDNO：21的ANTP结构域。

7.根据权利要求1至6中的任一项所述的人工转录因子，其包含选自SEQIDNO：26至43的蛋白序列的锌指蛋白。

8.根据权利要求1至7中的任一项所述的人工转录因子，其还包括聚乙二醇残基。

9.一种药物组合物，其包括根据权利要求1至8中的任一项所述的人工转录因子。

10.一种核酸，其编码根据权利要求1至7中的任一项所述的人工转录因子。

11.一种载体，其包括根据权利要求10所述的核酸。

12.根据权利要求11所述的载体，其是病毒载体。

13.一种宿主细胞，其包括根据权利要求11或12所述的载体。

14.一种根据权利要求13的大肠杆菌宿主细胞，其含有SEQIDNO：83至89的表达构建体。

15.一种病毒运载体，其包括根据权利要求10所述的核酸。

16.根据权利要求15所述的病毒运载体，其选自腺相关病毒、逆转录病毒、慢病毒、腺病毒、假型腺相关病毒、假型逆转录病毒、假型慢病毒和假型腺病毒。

17.一种药物组合物，其包括根据权利要求15或16所述的病毒运载体。

18.根据权利要求1至8中的任一项所述的人工转录因子，其用于增加由OPA1基因启动子驱动的表达。

19.根据权利要求10所述的核酸，其用于增加由OPA1基因启动子驱动的表达。

20.根据权利要求1至8中的任一项所述的人工转录因子，其用于治疗常染色体显性萎缩，常染色体显性萎缩加和青光眼。

21.根据权利要求10所述的核酸，其用于治疗常染色体显性萎缩，常染色体显性萎缩加和青光眼。

22.一种治疗常染色体显性萎缩，常染色体显性萎缩加或青光眼的方法，其包括对需要其的患者施用治疗有效量的根据权利要求1至8中的任一项所述的人工转录因子或根据权利要求10所述的核酸。