[发明专利]光感粒子及其应用于光动力疗法及显影的用途

说明书

技术领域

本发明是有关于一应用于医学造影和/或光动力疗法(photodynamictherapy；简称PDT)的光感粒子。特别是，本发明系有关于一种光感粒子显影剂和光动力疗法药剂(PDTagents)，以及制造或使用该些药剂的方法。

背景技术

一般常以医学造影技术来生成动物(含人类)身体部位的影像，以达到诊断、治疗和/或科研目的。

诊断用或医用超音波(diagnosticormedicalsonography)亦称为超音波检查(ultrasonography)，是一种以超音波为基础的造影技术，用以显影个体的皮下组织/器官。超音波检查的概念不同于其他医学造影方式，其运作原理是透过声波的发送与接收来实现。将高频率的宽谱声波发送至组织内，而后再由组织反射声波。当可想见，不同组织所反射的声波型态会因组织的结构和组成而异，进而建构出二维或三维影像。

显影增强超音波检查(Contrast-enhancedultrasonography；简称CEUS)是将超音波显影剂应用在传统的医用超音波。市面上的超音波显影剂为高回声(echogenic)物质，例如气体微气泡。回声性系指物体能反射超音波的能力，而出现在目标部位的微气泡能增强声波的反射；此时会因为微气泡和围绕在目标部位周围软组织之间的回声性差异较大，而产生一显影增强的独特声像图。一般而言，可将能够增强显影的微气泡制成小丸剂(bolus)形式，经静脉注射至血液循环中，当在血流中的微气泡流经目标部位时，微气泡会反射一种独特的回声使目标部位的组织和周围组织形成鲜明的对比。然而，微气泡在循环中停滞时间较短，因为这些微气泡会被免疫系统细胞或器官(例如，肝脏和脾脏)所吸收。

核磁共振造影(Magneticresonanceimaging；简称MRI)是一种常见的医学造影技术，能够较详尽地显影个体的内部结构。在进行核磁共振造影时，使个体暴露在强大的磁场中并施予一放射射频，造成个体体内的部分原子自旋，接着当脉冲停止后，原子弛缓回到平衡态。当原子弛缓时会发射一能量，而MRI扫描仪能够侦测此一能量，并将其数字转换成一影像。由于MRI在身体不同的软组织之间能展现良好的显影效果，大部分的MRI检验不一定需要使用MRI显影剂；然而，通常在检验时还是会使用MRI显影剂，特别是在需要进行更精细详尽的MRI检查的情形中。当这些MRI显影剂被传送到目标部位时，可改变个体身体内原子的弛豫时间，以增强显影效果。

MRI显影剂可因其显影剂磁性特性不同，而分为顺磁性(paramagnetic)和超顺磁性(superparamagnetic)MRI显影剂。顺磁性MRI显影剂包含通常为螯合物型式的顺磁离子，例如，钆(gadolinium)或锰(manganese)。大部分临床核准的顺磁性显影剂为小分子形式；然而，小分子显影剂有许多缺点，例如，血循环时间短暂、敏感度较低、黏稠度与渗透压较高等。在某些患者群体中，这些化合物通常与肾脏并发症有关。再者，小分子显影剂易迅速被身体排出，因而较难将这些显影剂标定到目标部位。超顺磁性MRI显影剂为氧化铁或铁铂合金制成的光感粒子。然而，目前临床上仅核可了一种适用于人类的口服氧化铁显影剂，即(亦称为气体TROMARK^TM)。

虽然目前已有多种应用于诊断和治疗的显影增强剂，但先前技术仍亟需一种改良的显影增强剂，其可用于标定动物的目标器官、组织和细胞，并将显影增强剂和/或生物活性剂传送至该处。

光动力疗法(PDT)已被用于治疗多种不同的疾病，包含局部固型肿瘤、眼部疾病和皮肤疾病。氧气是光动力疗法的重要关键。在进行光动力疗法时，先将光敏感剂施用至细胞，接着照射适当波长和强度的光线以活化光敏感剂。在第I型光动力疗法中，活化的光敏感剂和氧反应后会产生活性氧物质(reactiveoxygenspecies)；而在第II光动力疗法中，反应后会产生单态氧(singletoxygen)；活性氧物质或单态氧会进一步破坏疾病细胞。因此，治疗部位中氧气的存在是光动力疗法治疗效果的关键所在。然而，在固型肿瘤中，肿瘤细胞的生长速率往往比血管生成更为迅速，因而造成缺氧的环境，亦即肿瘤细胞经常面临氧气缺乏的情形。当肿瘤细胞处于缺氧环境时，会损及光动力疗法杀死恶性细胞的能力。

因此，本领域亟需一种治疗缺氧恶性肿瘤的方法，其能够将充氧剂(oxygenatingagent)直接传送至肿瘤部位，以提升光动力疗法的治疗效果。基于各种诊断和/或治疗目的，相关领域已发展出各式各样的技术，来显影不同的组织和器官。