[发明专利]使用微RNA和EGFR-TKI抑制剂的联合癌症治疗在审
| 申请号: | 201480026816.X | 申请日: | 2014-03-14 |
| 公开(公告)号: | CN105263523A | 公开(公告)日: | 2016-01-20 |
| 发明(设计)人: | 安德里斯·巴德;简·赵;K·凯尔纳 | 申请(专利权)人: | 米尔纳疗法公司 |
| 主分类号: | A61K45/06 | 分类号: | A61K45/06;A61K31/506;A61K31/517;A61K31/7105;A61K31/713;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 郑霞 |
| 地址: | 美国德*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 使用 rna egfr tki 抑制剂 联合 癌症 治疗 | ||
1.一种用于治疗患有癌症的受试者的方法,该方法包括:
向所述受试者施用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)药剂;以及
向所述受试者施用选自miR-34、miR-124、miR-126、miR-147、miR-215以及在附录A中以SEQIDNO:8-122列出的微RNA的微RNA,
其中如果所述EGFR-TKI药剂是吉非替尼,则所述微RNA不是miR-126。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂是埃罗替尼。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述癌症是肺癌。
4.根据权利要求3所述的方法,其中所述肺癌是非小细胞肺(NSCL)癌。
5.根据权利要求1所述的方法,其中所述癌症对单独采用所述EGFR-TKI药剂的治疗具有抗性。
6.根据权利要求5所述的方法,其中所述抗性是原发性的。
7.根据权利要求5所述的方法,其中所述抗性是继发性的(获得性的)。
8.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂以有效剂量施用,该有效剂量比在不存在微RNA施用的情况下有效所需的剂量低至少50%。
9.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂的IC50相对于在不存在微RNA施用的情况下的IC50降低了至少2倍。
10.根据权利要求1所述的方法,其中所述癌症是肝癌。
11.根据权利要求10所述的方法,其中所述肝癌是肝细胞癌(HCC)。
12.根据权利要求1所述的方法,其中所述受试者具有KRAS突变。
13.根据权利要求1所述的方法,其中所述受试者具有EGFR突变。
14.根据权利要求1所述的方法,其中所述癌症包括肝的转移性病变。
15.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂包括吉非替尼、阿法替尼、帕尼单抗或西妥昔单抗。
16.根据权利要求4所述的方法,其中所述NSCL对单独采用所述EGFR-TKI药剂的治疗具有继发性抗性。
17.根据权利要求11所述的方法,其中所述HCC对单独采用所述EGFR-TKI药剂的治疗具有继发性抗性。
18.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂是埃罗替尼,并且所述微RNA包含与SEQIDNO:1至少80%相同的序列。
19.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂是HER2抑制剂。
20.根据权利要求19所述的方法,其中所述HER2抑制剂是拉帕替尼、培妥珠单抗或曲妥珠单抗。
21.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂是埃罗替尼,所述微RNA包含与SEQIDNO:1、SEQIDNO:168或SEQIDNO:169至少80%相同的序列,并且所述癌症是非小细胞肺(NSCL)癌。
22.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂是埃罗替尼,所述微RNA包含与SEQIDNO:1、SEQIDNO:168或SEQIDNO:169至少80%相同的序列,并且所述癌症是胰腺癌。
23.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂是拉帕替尼,所述微RNA包含与SEQIDNO:1、SEQIDNO:168或SEQIDNO:169至少80%相同的序列,并且所述癌症是乳腺癌。
24.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂是阿法替尼,所述微RNA包含与SEQIDNO:1、SEQIDNO:168或SEQIDNO:169至少80%相同的序列,并且所述癌症是非小细胞肺(NSCL)癌。
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