[发明专利]使用微RNA和EGFR-TKI抑制剂的联合癌症治疗在审

专利信息
申请号: 201480026816.X 申请日: 2014-03-14
公开(公告)号: CN105263523A 公开(公告)日: 2016-01-20
发明(设计)人: 安德里斯·巴德;简·赵;K·凯尔纳 申请(专利权)人: 米尔纳疗法公司
主分类号: A61K45/06 分类号: A61K45/06;A61K31/506;A61K31/517;A61K31/7105;A61K31/713;A61P35/00
代理公司: 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 代理人: 郑霞
地址: 美国德*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 使用 rna egfr tki 抑制剂 联合 癌症 治疗
【权利要求书】:

1.一种用于治疗患有癌症的受试者的方法,该方法包括:

向所述受试者施用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)药剂;以及

向所述受试者施用选自miR-34、miR-124、miR-126、miR-147、miR-215以及在附录A中以SEQIDNO:8-122列出的微RNA的微RNA,

其中如果所述EGFR-TKI药剂是吉非替尼,则所述微RNA不是miR-126。

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂是埃罗替尼。

3.根据权利要求1所述的方法,其中所述癌症是肺癌。

4.根据权利要求3所述的方法,其中所述肺癌是非小细胞肺(NSCL)癌。

5.根据权利要求1所述的方法,其中所述癌症对单独采用所述EGFR-TKI药剂的治疗具有抗性。

6.根据权利要求5所述的方法,其中所述抗性是原发性的。

7.根据权利要求5所述的方法,其中所述抗性是继发性的(获得性的)。

8.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂以有效剂量施用,该有效剂量比在不存在微RNA施用的情况下有效所需的剂量低至少50%。

9.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂的IC50相对于在不存在微RNA施用的情况下的IC50降低了至少2倍。

10.根据权利要求1所述的方法,其中所述癌症是肝癌。

11.根据权利要求10所述的方法,其中所述肝癌是肝细胞癌(HCC)。

12.根据权利要求1所述的方法,其中所述受试者具有KRAS突变。

13.根据权利要求1所述的方法,其中所述受试者具有EGFR突变。

14.根据权利要求1所述的方法,其中所述癌症包括肝的转移性病变。

15.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂包括吉非替尼、阿法替尼、帕尼单抗或西妥昔单抗。

16.根据权利要求4所述的方法,其中所述NSCL对单独采用所述EGFR-TKI药剂的治疗具有继发性抗性。

17.根据权利要求11所述的方法,其中所述HCC对单独采用所述EGFR-TKI药剂的治疗具有继发性抗性。

18.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂是埃罗替尼,并且所述微RNA包含与SEQIDNO:1至少80%相同的序列。

19.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂是HER2抑制剂。

20.根据权利要求19所述的方法,其中所述HER2抑制剂是拉帕替尼、培妥珠单抗或曲妥珠单抗。

21.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂是埃罗替尼,所述微RNA包含与SEQIDNO:1、SEQIDNO:168或SEQIDNO:169至少80%相同的序列,并且所述癌症是非小细胞肺(NSCL)癌。

22.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂是埃罗替尼,所述微RNA包含与SEQIDNO:1、SEQIDNO:168或SEQIDNO:169至少80%相同的序列,并且所述癌症是胰腺癌。

23.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂是拉帕替尼,所述微RNA包含与SEQIDNO:1、SEQIDNO:168或SEQIDNO:169至少80%相同的序列,并且所述癌症是乳腺癌。

24.根据权利要求1所述的方法,其中所述EGFR-TKI药剂是阿法替尼,所述微RNA包含与SEQIDNO:1、SEQIDNO:168或SEQIDNO:169至少80%相同的序列,并且所述癌症是非小细胞肺(NSCL)癌。

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