[发明专利]含有两亲性共聚物的糖

说明书

背景技术

许多药物在水中的溶解度低，结果生物利用率低。为了提高这些药物的生物利用率，使用多种制剂技术。一种已知方法包括，将这种药物在任选与水共混的有机溶剂中与药学上可接受的水溶性聚合物(例如酯化纤维素醚)组合，形成溶液，然后喷雾干燥所述溶液。这种干燥制剂1)降低药物的结晶度，从而使其溶出所需要的活化能最小化，2)在药物分子周围建立亲水性条件，3)导致改善药物的溶解度和生物利用率，即，改善其在个体摄入时的体内吸收。一种通用的酯化纤维素醚为羟丙基甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯。不幸的是，当将已知聚合物在往常经历中设计为其他应用例如包衣时，它们往往不适于理想地提高溶解性差的药物的溶解度。

发明内容

本发明提供新的聚合物，其适于提高药物的溶解度。可将本申请的聚合物制备为具有所需要的性质和目标的分子间缔合长度程度。本申请的聚合物也基本上具有预定的多组分化学组成和分子量。

因此，一方面，本文披露聚合物，其具有源自丙烯酸酯的主链，其中所述聚合物包含至少两种单体单元，其中第一单体单元源自选自以下的单体：

第二单体单元源自下式的单体：

其中

在每次出现时，R₁、R₂和R₃独立地为H或甲基；

R₄为H或C₁-C₆烷基；

R₆为C₁-C₆烷基；

在每次出现时，R₁₀独立地为H、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烷酰基、C₂-C₅烯酰基、-C₁-C₄烷基-芳基、或-烷酰基芳基。

另一方面，本申请提供聚合物，其具有源自丙烯酸酯的主链，其中聚合物包含至少两种单体单元，其中第一单体单元源自选自以下的单体：

第二单体单元源自下式的单体：

其中

在每次出现时，R₁、R₂和R₃独立地为H或甲基；

R₄为H或C₁-C₆烷基；

R₆为C₁-C₆烷基；和

在每次出现时，R₁₀独立地为H、C₂-C₄烷酰基、C₂-C₅烯酰基、或-烷酰基芳基；

其中C₂-C₆羟基烷基基团具有一个或两个OH基团。

另一方面，披露聚合物，其具有源自丙烯酸酯的主链，其中聚合物基本上由两种、三种、四种或五种单体单元组成，所述两种、三种、四种或五种单体单元源自选自以下的单体：

其中至少一种单体为式(V)，至少一种单体为式(I)、(II)、(III)、或(IV)，其中

在每次出现时，R₁、R₂和R₃独立地为H或甲基；

R₄为H或C₁-C₆烷基；

R₆为C₁-C₆烷基；和

在每次出现时，R₁₀独立地为H、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烷酰基、C₂-C₅烯酰基、-C₁-C₄烷基-芳基、或-烷酰基芳基。

另一方面，本文披露包含上述聚合物的药物制剂。

另一方面，本文披露制备上述聚合物的方法。

附图说明

图1为当普罗布考(probucol)用样品3的聚合物配制时，普罗布考的浓度随时间变化的图示。