[发明专利]具有可调节的药物释放曲线的多层可生物降解的装置

说明书

发明领域

本发明一般涉及用于药物递送的装置，其包括无支撑物的多层可生物降解的装置，具体地，用于促进医源性创伤的恢复和减少手术后损伤的形成。

发明背景

人解剖学的创伤可由介入性的、微创的和/或手术中的外科手术操作、动作、疾病、和/或潜在的病况引起。例如，在治疗鼻窦炎的外科手术期间一般形成医源性创伤，并且由于窦的复杂的局部解剖学，其可延长恢复周期。另外，人解剖学的某些部分容易发生手术后损伤的发展，其常常需要通过随后的外科介入进行治疗。

鼻窦炎是鼻侧窦的炎症，一般是由于传染、过敏或自身免疫问题。慢性鼻窦炎影响所有年龄段的人群并且在美国是比较普遍的慢性疾病，影响三千七百万的美国人。慢性鼻窦炎可持续12周或更长。对于对保守的医学治疗无反应或在存在与那些病况相关联的并发症的情况下的急性/间歇性鼻窦炎(rhinosinusitis)和慢性/持续性鼻窦炎一般预约外科手术，但是是微创的。已经提出患病的鼻窦黏膜的功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)来通过天然孔使能够通气，并且使用微创的内窥镜技术恢复粘膜纤毛清除率。虽然FESS已经证明是治疗慢性鼻窦炎的有效的操作，但是该外科手术的后果可由手术的病理学变得明显的复杂，包括延时的创伤恢复、鼻窦通道的狭窄(大约占病例的20-30％)、粘连、和息肉的形成。已经开发各种机械手段诸如鼻支架和填塞物来治疗这样的创伤；然而，经验表明这些方法不提供解决并发症的有效途径。

使用治疗剂诸如类固醇的医源性创伤的药物治疗已经显示了降低手术后并发症。然而，在现有技术中不存在在期望的时间范围期间在鼻窦腔内递送合适剂量的治疗剂的有效方式。

球囊鼻窦扩张是治疗慢性鼻窦炎的相对新的技术，该技术使用球囊膨胀打开阻塞的通道。虽然在应用中比FESS有更多限制，但是对有限的或温和的鼻窦疾病，该方式可成为治疗的选择。因此，提供有效的装置用于在球囊鼻窦扩张后的时间期间内将治疗剂递送至鼻窦组织将是期望的。

转让给本发明的受让人的Hakimimehr的美国专利申请公布号2011/0071498和2011/0071499——其两者的内容在此通过引用被并入——描述了具有固体纤维蛋白原和任选地具有固体凝血酶的无支撑膜的装置，其配置为薄片的形式。可配置该装置以随时间释放治疗剂。

提供诸如前述Hakimimehr公开中描述的装置将是期望的，其允许在相同的时间曲线期间释放不同的治疗剂和/或在不同的时间曲线期间释放不同的治疗剂。

发明内容

鉴于前述，本发明涉及用于提供适合于医疗应用，特别是治疗、支撑、保护或连接变弱的组织或血管的可生物降解的多层装置和用于促进源于医源性起因、疾病或潜在病况的这些的恢复的方法和设备。有利地，本发明的多层装置由具有不同于彼此的特性的多膜层形成，如，配置为以相同或不同的释放时间释放相同或不同的治疗剂、不同的粘合性质、不同的劲度性质、和/或不同的溶解度性质。

根据本发明的一个方面，提供一种装置，其包括第一膜层和结合至第一膜层的第二膜层。第一膜层包括固体纤维蛋白原并且通过处理(如，干燥)第一组合物持续第一时间间隔以产生第一膜层的第一特性形成第一膜层。第二膜层包括固体纤维蛋白原并且通过处理(如，干燥)第二组合物持续第二时间间隔以产生第二膜层的第二特性形成第二膜层。优选地，第二特性不同于第一特性。如本领域普通技术人员将理解，虽然本文中描述的装置一般被描述为具有两层膜层，但是根据本发明的原理构建的装置可包括由多个不同的组合物形成的任意数目的膜层。

第一膜层进一步可包括第一治疗剂和第二膜层进一步可包括第二治疗剂，第二治疗剂可以是与第一治疗剂相同或不同的类型或数量。当膜层包括治疗剂时，第一特性可以为第一治疗剂的第一释放曲线和第二特性可以为第二治疗剂的第二释放曲线。第一治疗剂或第二治疗剂或两者可包括一种或多种抗炎剂、抗变应性剂、抗菌剂、抗病毒剂、抗胆碱剂、抗组织胺、抗凝血剂、抗瘢痕形成剂、抗增生剂、抗高血压剂、抗再狭窄剂、恢复促进剂、维生素、蛋白质、基因、生长因子、细胞、RNA或DNA。

根据本发明的一些方面，第一特性可以是第一膜层的第一粘合性质，第一膜层的第一溶解度性质，第一膜层的第一表面糙度或纹理性质，和/或第一膜层的第一劲度性质。第二特性可以是第二膜层的第二粘合性质，第二膜层的第二溶解度性质，第二膜层的第二表面糙度或纹理性质和/或第二膜层的第二劲度性质。有利地，这样的第一性质可以与这样的第二性质不同。