[发明专利]西地那非和其他5型磷酸二酯酶抑制剂的透皮递送

说明书

相关申请

本申请要求2013年3月15日提交的美国临时专利申请序列号61/790,979的优先权权益，标题为“TransdermalDeliveryofSildenafilandOtherPhosphodiesteraseType5Inhibitors(西地那非和其他5型磷酸二酯酶抑制剂的透皮递送)，”Fossel等人，将61/790,979全部引入本文作为参考。

技术领域

本发明大体涉及西地那非(sildenafil)和其他5型磷酸二酯酶抑制剂的透皮递送。

背景技术

5型磷酸二酯酶抑制剂是用于在对供给阴茎海绵体的血管的衬里(lining)平滑肌细胞中阻断5型磷酸二酯酶对环鸟苷酸的降解作用的药物。这些药物通常用于治疗勃起功能障碍。

5型磷酸二酯酶抑制剂通常是口服递送的。目前，FDA尚未批准5型磷酸二酯酶抑制剂的任何透皮制剂。因此，需要用于透皮递送临床有用量的5型磷酸二酯酶抑制剂的系统和方法。

发明内容

本发明大体涉及西地那非和其他5型磷酸二酯酶抑制剂的透皮递送。本发明的主题，在一些情况下，涉及相关的产品、具体问题的可选解决方案和/或一种或多种系统和/或制品的多种不同的用途。

在一个方面，本发明大体涉及用于局部递送至受试者皮肤的组合物。根据一组实施方案，该组合物包含约8-9重量％的丙二醇和5型磷酸二酯酶抑制剂和/或其盐。在另一组实施方案中，该组合物包含至少约5重量％浓度的离子盐、约8-9重量％的丙二醇和5型磷酸二酯酶抑制剂和/或其盐。

在另一组实施方案中，至少约80重量％的该组合物包含至少约5重量％浓度的至少一种离子盐、约8-9重量％的丙二醇和5型磷酸二酯酶抑制剂和/或其盐。在一些情况下，所述组合物还可包含氧化氮氧化氮供体(nitricoxidedonor)。

在另一组实施方案中，所述组合物包含以下物质或基本上由以下物质组成：水、苯甲酸钠、葡萄糖酸内酯、浓度为至少约5重量％的离子盐、氯化钾、约8-9重量％的丙二醇、黄原胶、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、聚山梨醇酯表面活性剂、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、角鲨烷，和/或5型磷酸二酯酶抑制剂和/或其盐。还在另一组实施方案中，所述组合物包含以下物质或基本上由以下物质组成：水、苯甲酸钠、葡萄糖酸内酯、浓度为至少约5重量％的离子盐、氧化氮供体、氯化钾、约8-9重量％的丙二醇、黄原胶、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、聚山梨醇酯表面活性剂、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、角鲨烷和/或5型磷酸二酯酶抑制剂和/或其盐。

还在另一组实施方案中，所述组合物包含浓度不超过所示浓度的±20％的下列化合物的每一种：浓度为约35重量％至约45重量％的水、浓度小于约1重量％的苯甲酸钠、浓度为约1重量％至约2重量％的葡萄糖酸内酯、浓度为至少约5重量％的离子盐、浓度为约4重量％至约6重量％的氯化钾、浓度为约0重量％至约10重量％的氧化氮氧化氮供体、浓度为约8重量％至约9重量％的丙二醇、浓度小于约1重量％的黄原胶、浓度为约5重量％至约10重量％的硬脂酸甘油酯、浓度为约5重量％至约10重量％的鲸蜡醇、浓度为约1重量％至约3重量％的聚山梨醇酯表面活性剂、浓度小于约2重量％的肉豆蔻酸异丙酯、浓度小于约2重量％的油酸、浓度为约3重量％至约5重量％的角鲨烷，和/或浓度为约5重量％至约10重量％的5型磷酸二酯酶抑制剂和/或其盐。

本文公开了若干种方法向受试者给药组合物以预防或治疗具体病症。应当理解，在本发明的每一这样的方面中，本发明还具体地包括用于治疗或预防该具体病症的组合物，和该组合物在制备用于治疗或预防该具体病症的药物中的用途。

本发明的其它优势或新颖特征通过后续详述的各种本发明的非限制性实施例会更清楚。当本发明说明书与引入作为参考的文献包括相矛盾和/或不一致的内容时，在无明显错误的情况下以本说明书为准。如果两篇或多篇引入作为参考的文献包括彼此矛盾和/或不一致的内容时，以具有较晚有效日期的文献为准。

发明详述

本发明大体涉及西地那非和其他5型磷酸二酯酶抑制剂的透皮递送。尽管之前已经描述了西地那非以乳膏和其他局部制剂的形式透皮运输，但是之前并未认识到丙二醇能作为透皮增强剂。但是，在本发明的一些方面，一定浓度的丙二醇可对西地那非和其他5型磷酸二酯酶抑制剂的透皮递送具有令人惊讶的效果，例如，在大多数情况下使透皮递送的量增加一倍。