[发明专利]增强对艾美球虫的免疫应答或限制艾美球虫感染的组合物和方法

说明书

相关申请的交叉参考

本专利申请要求2013年2月14日提交的美国临时专利申请号61/764,681的优先权权益，该临时专利申请的全部内容在此通过引用并入此处。

序列表

本申请是通过EFS-Web电子提交的，并且包含电子提交的txt格式的序列表。该txt文件包含题目为“2014-02-13_5658-00201_ST25.txt”的序列表，其创建于2014年2月13日，大小是40.3千字节。这个txt文件中包含的序列表是说明书的一部分，因此通过引用其全部并入此处。

技术领域

球虫病(coccidiosis)是由顶复门(apicomplexan)原生动物寄生虫(艾美球虫属(Eimeriaspp.)和相关寄生虫)引起的禽、猪和牲畜的传染性疾病，是世界范围的难题。由于球虫病对禽业估计高达每年二十亿美元生产损失的经济影响，球虫病是禽的前十大传染性疾病。其它顶复门寄生虫也引起疾病，包括疟原虫(Plasmodium)、隐孢子虫(Cryptosporidium)和弓形虫(Toxoplasma)，其分别是疟疾、隐孢子虫病和弓形虫病的病原体。

背景技术

球虫病的典型症状包括食欲的迅速丧失、体重减轻、腹泻和急剧的死亡率。当群体暴露于高水平病原体时以及在大多数情况下易感染球虫病的鸟暴露于继发性细菌感染时，在群体中爆发球虫病。传统的疾病控制方法包括施用抗生素和化学治疗试剂。然而，随着持续使用，这引发耐药性问题。使用抗生素也降低社会对禽肉的接受度。因为接种疫苗能够赋予长期保护(通常是商用鸡的整个生命周期)，所以接种疫苗是合理的方法。

针对艾美球虫的大多数商业上可获得的疫苗，基于控制的低剂量的基本上完全毒力的但对药物敏感的艾美球虫寄生虫。使用目前基于艾美球虫的疫苗进行接种疫苗，在接种的群体中产生大量疫苗反应发病率和经济损失。因此，需要针对艾美球虫的有效的低毒力疫苗。基于保守的免疫原性靶标的针对艾美球虫的有效疫苗，也可能被证明可用作针对其它顶复门寄生虫的疫苗。

发明内容

此处提供一种包含编码顶复门菱状体(ApicomplexanRhomboid)多肽的第一多核苷酸序列的疫苗载体，及其使用方法。

在一方面，公开了一种疫苗载体，其含有编码顶复门菱状体多肽或其免疫原性片段的第一多核苷酸和编码免疫刺激性多肽的第二多肽序列。合适地，顶复门菱状体多肽和免疫刺激性多肽表达在疫苗载体的表面。顶复门菱状体多肽可包含SEQIDNO:1，SEQIDNO:2，SEQIDNO:3，SEQIDNO:4，SEQIDNO:37，SEQIDNO:38，SEQIDNO:1-4、37-38的至少一个的免疫原性片段，或SEQIDNO:1-4和37-38的组合。免疫刺激性多肽可以是能够结合CD40的CD154多肽或HMGB1多肽。所述CD154多肽包含不多于50个氨基酸，以及包含CD154的氨基酸140-149或其同源物。

在另一方面，疫苗载体包含第一多核苷酸，其编码SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4、SEQIDNO:37、SEQIDNO:38的顶复门菱状体多肽、SEQIDNO:1-4或37-38的至少一个或SEQIDNO:1-4或37-38的组合的免疫原性片段。顶复门菱状体多肽可表达在疫苗载体的表面。

根据本发明的疫苗载体可以是病毒、酵母、细菌或脂质体载体。药物组合物可包含此处所述的疫苗载体以及药学上可接受的载体。

在另一方面，提供了通过向受试者施用此处所述的疫苗载体来增强受试者中针对顶复门寄生虫的免疫应答的方法。增强的免疫应答可以是增强的抗体应答、增强的T细胞应答或其组合。

在又一方面，提供了通过向受试者施用此处所述的疫苗载体来减少受试者中与顶复门寄生虫感染相关的发病率和死亡率的方法。与对照相比，在施用疫苗载体的受试者中，疫苗载体能够减少与顶复门寄生虫继发感染相关的发病率和死亡率。

附图说明