[发明专利]增强对艾美球虫的免疫应答或限制艾美球虫感染的组合物和方法

权利要求书

1.一种疫苗载体，其包含编码任选在疫苗载体表面表达的顶复门菱状体多肽的第一多核苷酸序列，其中所述菱状体多肽是下列中的至少一个或与下列中的至少一个具有90％以上的序列同一性：SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4、SEQIDNO:37、SEQIDNO:38、SEQIDNO:1的免疫原性片段、SEQIDNO:2的免疫原性片段、SEQIDNO:3的免疫原性片段、SEQIDNO:4的免疫原性片段、SEQIDNO:37的免疫原性片段、SEQIDNO:38的免疫原性片段或其组合。

2.根据权利要求1所述的疫苗载体，其还包括编码免疫刺激性多肽的第二多核苷酸序列，其中所述免疫刺激性多肽表达在疫苗载体的表面。

3.根据权利要求2所述的疫苗载体，其中所述免疫刺激性多肽是HMGB1多肽。

4.根据权利要求3所述的疫苗载体，其中所述HMGB1多肽包含选自SEQIDNO:15-23的至少一个的多肽、SEQIDNO:15-23的至少一个的片段、与SEQIDNO:15-23具有至少95％序列同一性的多肽及其组合。

5.根据权利要求2-4中任一项所述的疫苗载体，其中所述免疫刺激性多肽是能够结合CD40的CD154多肽，所述CD154多肽具有不多于50个氨基酸以及包含SEQIDNO:24、SEQIDNO:25的氨基酸140-149或其同源物。

6.根据权利要求5所述的疫苗载体，其中所述CD154多肽是SEQIDNO:26、SEQIDNO:27、SEQIDNO:28、SEQIDNO:29、SEQIDNO:30或与SEQIDNO:26-30的至少一个具有至少90％序列同一性。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的疫苗载体，其中所述载体包含一个拷贝以上的所述第一多核苷酸和/或一个拷贝以上的所述第二多核苷酸序列。

8.根据权利要求2-7中任一项所述的疫苗载体，其中所述第一多核苷酸序列符合读码框地连接至所述第二多核苷酸序列。

9.根据权利要求8所述的疫苗载体，其中所述第一多核苷酸通过间隔核苷酸与所述第二多核苷酸连接。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的疫苗载体，其中所述载体选自病毒、细菌、酵母和脂质体。

11.根据权利要求10所述的疫苗载体，其中所述疫苗载体是枯草杆菌属Bacillusspp.。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的疫苗载体，其还包含编码TRAP多肽的第三多核苷酸。

13.根据权利要求12所述的疫苗载体，其中所述TRAP多肽与SEQIDNO:5、SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:40、SEQIDNO:5的免疫原性片段、SEQIDNO:6的免疫原性片段、SEQIDNO:7的免疫原性片段或SEQIDNO:40的免疫原性片段至少95％相同。

14.根据权利要求1所述的疫苗载体，其中所述疫苗载体包含SEQIDNO:32、SEQIDNO:34的多肽、或者与SEQIDNO:32或SEQIDNO:34具有95％序列同一性的多肽。

15.一种药物组合物，其包含权利要求1-14中任一项所述的疫苗载体以及药学上可接受的载体。

16.一种增强受试者中针对顶复门寄生虫的免疫应答的方法，其包括以增强受试者对顶复门寄生虫的免疫应答的有效量向受试者施用权利要求1-14中任一项所述的疫苗载体、或权利要求15所述的药物组合物。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述增强的免疫应答包括增强的抗体应答、增强的T细胞应答或两者。

18.一种降低与受试者中顶复门寄生虫感染相关的发病率的方法，所述方法包括，与未施用疫苗载体的对照受试者相比，以降低受试者与顶复门寄生虫继发感染相关的发病率的有效量向受试者施用权利要求1-14中任一项所述的疫苗载体、或权利要求15所述的药物组合物。

19.根据权利要求16-18中任一项所述的方法，其中通过选自口服、粘膜、肠胃外、皮下、肌肉内、眼内和卵内的途径施用所述疫苗载体。