[发明专利]与端粒延伸相关的化合物、组合物、方法和试剂盒

权利要求书

1.一种用于延伸端粒的化合物，其包含：

含有至少一个经修饰的核苷并且编码端粒酶逆转录酶的合成核糖核酸；

其中在利用所述化合物处理的细胞内端粒被延伸。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述端粒酶逆转录酶是哺乳动物、禽类、爬行类动物或鱼的端粒酶逆转录酶或保留端粒酶的催化活性的变体。

3.根据权利要求2所述的化合物，其中所述端粒酶逆转录酶是人端粒酶逆转录酶。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述核糖核酸含5'帽、5'非翻译区、3'非翻译区和多聚腺苷酸尾。

5.根据权利要求4所述的化合物，其中所述5’帽是非免疫原性的。

6.根据权利要求4所述的化合物，其中所述5'帽已用磷酸酶处理。

7.根据权利要求4所述的化合物，其中所述多聚腺苷酸尾增强所述核糖核酸的稳定性。

8.根据权利要求4所述的化合物，其中所述5'非翻译区或所述3'非翻译区包含来自稳定的mRNA或经高效翻译的mRNA的序列。

9.根据权利要求4所述的化合物，其中所述5'非翻译区和所述3'非翻译区都包含来自稳定的mRNA或经高效翻译的mRNA的序列。

10.根据权利要求4所述的化合物，其中所述5'帽、5'非翻译区或3'非翻译区使所述核糖核酸稳定，增加所述核糖核酸的翻译率或调节所述核糖核酸的免疫原性。

11.根据权利要求1所述的化合物，其中所述至少一个经修饰的核苷调节所述核糖核酸的免疫原性。

12.根据权利要求1所述的化合物，其中所述合成核糖核酸是纯化的合成核糖核酸。

13.根据权利要求12所述的化合物，其中纯化所述合成核糖核酸以除去免疫原性组分。

14.根据权利要求1所述的化合物，其中所述核糖核酸编码人、猫、狗、小鼠、马、牛、绵羊、猪、非洲象、鸡、大鼠、斑马鱼、日本青鳉或黑猩猩的端粒酶逆转录酶，或与所述端粒酶逆转录酶具有至少95％序列同一性的多肽。

15.一种组合物，其包含权利要求1所述的化合物和端粒酶RNA组分。

16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述端粒酶RNA组分是哺乳动物、禽类、爬行类动物或鱼的端粒酶RNA组分。

17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述端粒酶RNA组分是人端粒酶RNA组分。

18.一种组合物，其包含权利要求1-14中任一项所述的化合物或权利要求15-17中任一项所述的组合物和递送媒介物。

19.根据权利要求18所述的组合物，其中所述递送媒介物是外来体、脂质纳米颗粒、多聚体纳米颗粒、天然或人工脂蛋白颗粒、阳离子脂质、蛋白质、蛋白质-核酸复合物、脂质体、病毒体或聚合物。

20.根据权利要求19所述的组合物，其中所述递送媒介物是阳离子脂质。

21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述递送媒介物是非免疫原性的。

22.一种延伸端粒的方法，其包括以下步骤：

向动物细胞施用权利要求1-14中任一项所述的化合物或权利要求15-21中任一项所述的组合物，其中至少一个端粒在细胞内被延伸。

23.根据权利要求22所述的方法，其中所述细胞在所述施用步骤之前具有至少一个缩短的端粒。

24.根据权利要求22所述的方法，其中所述细胞来自或存在于受试者中，所述受试者患有年龄相关疾病、年龄相关病症或功能或外貌的年龄相关衰退或处于发生所述疾病、病症或衰退的风险中。

25.根据权利要求22所述的方法，其中所述细胞来自或存在于受试者中，所述受试者患有癌症、心脏病、中风、糖尿病、糖尿病性溃疡、阿尔茨海默病、骨质疏松症、体能或外貌上的衰退、身体创伤或长期生理压力、精神创伤或长期心理压力、降低的免疫功能、免疫衰老或黄斑变性或处于发生所述疾病的风险中。