[发明专利]用于治疗眼部炎性疾病的滴眼剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗眼部炎性疾病的包含亲水性柳氮磺吡啶和透明质酸的组合物及其制备方法。此外，本发明还涉及治疗眼部炎性疾病的方法，其包括向个体施用治疗有效量的亲水性柳氮磺吡啶和透明质酸。

背景技术

眼睛是接收大量的生活所需信息的重要接受体。眼睛由内膜、中间膜、外膜和折射介质形成，其中外膜由为覆盖瞳孔的前表面的角膜或结膜以及与角膜或结膜相连的巩膜形成，中间膜由虹膜、睫状体和脉络膜形成，而内膜由视网膜形成。晶状体、玻璃体和房水对应于折射介质。眼睛的功能性无能或丧失是生命质量降低的一大因素。由于衰老、疾病以及对视力产生不利影响的其他因素，使眼睛维持良好健康变得越来越重要。

眼部炎性疾病是指与充血、肿胀、感染、刺激或创伤相关的疾病。眼球结构的前段或外段包括眼球的前面部分及邻近组织，并且特别地，由于持续暴露于环境而具有发生炎性疾病的高可能性。

前段和外段的炎性疾病包括角膜炎、结膜炎、角膜结膜炎、干眼综合征、睑缘炎、巩膜炎、巩膜外层炎、虹膜炎、虹膜睫状体炎、葡萄膜炎或术后炎症。在这些疾病中，角膜结膜炎是由于细菌、病毒、变态反应或环境因素而在角膜和结膜中发生的炎性疾病，其是一般性的眼疾病并且一般良好治愈，但是在一些情况下，由于组织损伤而引起失明。作为治疗眼部炎性疾病的方法，目前使用抗组胺剂、甾族化合物(例如糖皮质激素)或变态反应预防剂和阻断剂。

然而，尽管使用用于治疗眼部炎性疾病的抗生素对感染性细菌具有杀菌力，但是难以期望获得抑制角膜中炎性细胞的活化和降低炎性细胞的效果。此外，当长期使用甾体抗炎药或者在长期使用后停止甾体抗炎药时，存在以下问题：产生诸如全身虚脱、发热、肌肉疼痛、关节痛和食欲不振的症状，出现由细菌、病毒等引起的感染的风险，体重提高和体型改变并且常常伴随有失眠。特别地，如果是通过患者的武断决定而长期使用糖皮质激素软膏剂或滴眼剂，则由于眼内压升高而容易发生副作用，例如青光眼、白内障或细菌性感染。

因此，在过去几年内，与眼部炎性疾病的治疗和预防相关的技术已取得了很大进步。然而，仍需要用于预防和治疗眼部炎性疾病的经改进的方法和组合物。

在本发明中，为了解决角膜上皮细胞之损伤恢复下降的问题(这是用于治疗眼部炎性疾病的抗生素或甾体抗炎滴眼剂的问题)，开发了柳氮磺吡啶-透明质酸混合物滴眼剂作为有助于细胞修复的角膜上皮损伤恢复药物。

在此方面，韩国专利No.0490286公开了使用柳氮磺吡啶或其可溶性盐作为活性成分来治疗视网膜损伤的滴眼剂组合物，其能够治疗由青光眼引起的视网膜缺血、由糖尿病性视网膜病变引起的视网膜损伤、由葡萄膜炎引起的视网膜神经萎缩等。

另外，韩国专利No.0894042公开了通过使用柳氮磺吡啶-透明质酸混合物而能够减轻后发性白内障的组合物。

然而，在包括上述专利文件在内的现有文献中，均没有已知技术施用亲水性柳氮磺吡啶和透明质酸复合物来治疗眼部炎性疾病，特别是前段和外段的炎性疾病。

公开内容

技术问题

本发明人已通过使用角膜发炎的动物模型证实亲水性柳氮磺吡啶和透明质酸复合物滴眼剂用于减轻炎症和角膜水肿以及治疗干眼的效果而完成了本发明。

技术方案

本发明的一个方面提供了用于治疗眼部炎性疾病的滴眼剂组合物，其包含亲水性柳氮磺吡啶和透明质酸。

此外，本发明提供了治疗眼部炎性疾病的方法，其包括向个体施用治疗有效量的亲水性柳氮磺吡啶和透明质酸。

本发明的另一个方面提供了用于治疗眼部炎性疾病的包含亲水性柳氮磺吡啶和透明质酸的滴眼剂组合物的制备方法。

有利效果

本发明的柳氮磺吡啶-透明质酸复合物滴眼剂是用于治疗眼部炎性疾病的药物，其被安全地用作用于降低由常规抗生素或基于甾体药物之药物引起的副作用的非甾体药物。

附图说明

图1是示出了亲水性柳氮磺吡啶-透明质酸复合物滴眼剂的制备过程的示意图。

图2是示出了与柳氮磺吡啶浓度相关之透明质酸复合物对角膜上皮细胞的细胞毒性的图。

图3是在向角膜发炎的动物模型分别施用透明质酸(HA 0.1％)、经增溶柳氮磺吡啶(0.01％)或经增溶柳氮磺吡啶-透明质酸复合物(Sulfa-HA0.01％)后捕获的组织照片，以及针对巨噬细胞标志物抗原F4/80的组织染色照片。