[发明专利]利尿钠肽、利尿肽或血管舒张肽用于治疗心血管适应症的方法

说明书

背景技术

本申请要求美国临时申请61/756,692的优先权，该临时申请的申请日为2013年1月25日，其全文以引用的方式并入本文中。

已经发现相关肽的家族在体内共同作用以实现盐和水的体内平衡。这些肽由于它们在调节尿钠排泄以及利尿中发挥作用而被称为利尿钠肽，其具有不同的氨基酸序列，并且在体内源于不同的组织。这种利尿钠肽的家族由心房利尿钠肽(“ANP”)、脑利尿钠肽(“BNP”)、C型利尿钠肽(“CNF”)、树眼镜蛇利尿钠肽(“DNP”)和尿舒张肽(“URO”，或乌拉利肽)组成。它们这些肽的组织特异性分布是这样的：心脏(ANP、BNP和DNP)；脑(ANP、BNP和CNP)；内皮细胞(CNP)；血浆(DNP)；肾脏(URO)。这些肽是内分泌系统的成分，它们在人类体内维持血量/血压的错综复杂的平衡中发挥在关键性的作用。例如，尿舒张肽，由肾小管细胞分泌的与ANP非常类似的类似物，通过直接作用于集尿管中的肾细胞，促进钠和水的排出，抑制钠和水的重吸收。

与其它利尿钠肽，如ANP和BNP类似，已经研究了尿舒张肽用于治疗多种病状，包括肾衰竭和心血管的疾病，如充血性心力衰竭(参考，例如美国专利5,571,789和6,831,064；Kentsch et al.,Eur.J.Clin.Invest 1992,22(10):662-669；Kentsch et al.,Eur.J.Clin.Invest.1995,25(4):281-283；Eisner et al.,Am.Heart J.1995,129(4):766-773；以及Forssmann et al.,Clinical Pharmacology and Therapeutics 1998,64(3):322-330)。

不管性别或种族，心血管疾病都是死亡的主要原因。在这些疾病当中，充血性心力衰竭(“CHF”)是非常普遍的。根据美国心脏协会，从1979年到1999年，出院的人数和由于CHF死亡的人数都大致增长了2.5倍。如今，已经有大约5百万的美国人被诊断为CHF，并且每年新增550,000的病例(美国心脏协会2001)。这种威胁生命的病状伴随着巨大的经济压力。

人们继续需要新的且更有效的治疗心血管疾病的方法，特别是在紧急情况下症状急性发作的领域。

本文中引用的所有文献都通过引用整体并入，用于所有目的。

发明内容

本发明的一个目的是提供治疗心血管事件，如急性发作的心血管事件的治疗方法。

通过本发明的某些实施例来实现目标，所述实施例涉及治疗心血管适应症(cardiovascular indication)的方法，包括在患者临床评价的24小时内给予需要的患者一利尿钠肽(natriuretic peptide)、一利尿肽(diuretic peptide)和/或一血管舒张肽。

在一个实施例中，本发明的方法可防止心肌细胞的死亡，或减到最低限度。可以在存在一种或多种以下因子时防止心肌细胞的死亡或减到最低限度：C-反应蛋白、TNF-α、IL-1β、内皮素-1或半乳凝素-3。

在另一个实施例中，本发明的方法可防止心肌细胞的亚硝基化，或减到最低限度。可以在存在一种或多种以下因子时防止心肌细胞的亚硝基化或减到最低限度：C-反应蛋白、TNF-α、IL-1β、内皮素-1或半乳凝素-3。

在某些实施例中，本发明涉及一利尿钠肽、一利尿肽和/或一血管舒张肽在患者临床评价的24小时内治疗需要的患者的心血管适应症的用途。

在某些实施例中，本发明涉及一利尿钠肽、一利尿肽和/或一血管舒张肽在制备药物中的用途，所述药物在患者临床评价的24小时内，用于治疗需要的患者的心血管适应症。

在某些实施例中，本发明涉及一利尿钠肽、一利尿肽和/或一血管舒张肽用于防止或最少化心肌细胞的死亡的用途。在一个实施例中，防止或最少化心肌细胞的死亡的用途是在存在以下一种或多种因子下：C-反应蛋白、TNF-α、IL-1β、内皮素-1或半乳凝素-3。在另一个实施例中，防止或最少化心肌细胞的死亡的用途是在接触所述一种或多种因子的大约2小时内、大约4小时内、大约6小时内、大约10小时内或大约24小时内。