[发明专利]细胞移植用细胞结构体、生物亲和性高分子块及它们的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及细胞移植用细胞结构体、生物亲和性高分子块以及它们的制造方法。详细而言，本发明涉及在移植后可以抑制细胞坏死的细胞移植用细胞结构体、其制造中使用的生物亲和性高分子块、以及它们的制造方法。

背景技术

目前，使陷入功能障碍、功能衰竭的生物体组织、器官实现再生的再生医疗的实用化得到发展。再生医疗是使用细胞、支架及生长因子这三种因子重新作出仅通过生物体所具有的自然痊愈能力无法恢复的生物体组织并使其具有与原来的组织相同的形态、功能的新的医疗技术。近年来，使用细胞的治疗逐渐得到实现。例如，可以列举使用自体细胞的培养表皮、使用自体软骨细胞的软骨治疗、使用间充质干细胞的骨再生治疗、使用成肌细胞的心肌细胞片治疗、利用角膜上皮片的角膜再生治疗及神经再生治疗等。这些新的治疗不同于以往的利用人造物的替代医疗(例如，人造骨修复剂、透明质酸注射等)，可实现生物组织的修复、再生，能够得到高治疗效果。实际上，使用自体细胞的培养表皮、培养软骨等产品已在市售。

例如，在使用细胞片的心肌的再生中，为了再生具有厚度的组织，认为需要细胞片的多层结构体。近年来，冈野等人开发了使用温度响应性培养皿的细胞片。由于细胞片不需要胰蛋白酶等的酶处理，因此可保持细胞与细胞的结合及粘附蛋白(非专利文献1至6)。这种细胞片制造技术可期待对心肌组织的再生有用(非专利文献7)。另外，为了在细胞片中形成血管网，冈野等人进行了一并引入有血管内皮细胞的细胞片的开发(非专利文献8)。

此外，专利文献1中记载了一种细胞三维结构体，其通过将具有生物亲和性的高分子块和细胞三维配置为嵌合状来制造。该细胞三维结构体中，能够从外部向细胞三维结构体的内部进行营养输送，具有充分的厚度，并且细胞在结构体中均匀地存在。另外，专利文献1的实施例中，使用包含重组明胶、天然明胶材料的高分子块证实了高细胞存活活性。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2011/108517号公报

非专利文献

非专利文献1：Shimizu,T.等,Circ.Res.90,e40-48(2002)

非专利文献2：Kushida,A.等,J.Biomed.Mater.Res.51,216-223(2000)

非专利文献3：Kushida,A.等,J.Biomed.Mater.Res.45,355-362(1999)

非专利文献4：Shimizu,T.,Yamato,M.,Kikuchi,A.&Okano,T.,Tissue Eng.7,141-151(2001)

非专利文献5：Shimizu,T等,J.Biomed.Mater.Res.60,110-117(2002)

非专利文献6：Harimoto,M.等,J.Biomed.Mater.Res.62,464-470(2002)

非专利文献7：Shimizu,T.,Yamato,M.,Kikuchi,A.&Okano,T.,Biomaterials 24,2309-2316(2003)

非专利文献8：Inflammation and Regeneration vol.25No.32005,p158-159.第26次日本炎症-再生医学会、“炎症学と再生医学の融合を目指して”、冈野光夫

发明内容

发明所要解决的课题

专利文献1的实施例记载的细胞结构体的高分子块中，为了进行高分子的交联，使用了对人体的毒性强的戊二醛。这种使用戊二醛制造而成的细胞结构体对人体的毒性令人担忧，因此，为保险起见，无法用于细胞移植治疗。因此，尚未提供不含有戊二醛这样的具有人体毒性的物质、且能够抑制移植后的细胞坏死的细胞结构体，期望满足这些条件的适合于细胞移植治疗用途的细胞结构体。

本发明的课题在于提供不含有戊二醛这样的具有细胞毒性的物质、且抑制结构体中的移植后的细胞坏死(即，细胞存活率优异)的细胞移植用细胞结构体。此外，本发明的课题还在于提供适合制造上述细胞移植用细胞结构体的生物亲和性高分子块。此外，本发明所要解决的课题还在于提供上述细胞移植用细胞结构体的制造方法、以及上述生物亲和性高分子块的制造方法。

用于解决课题的手段