[发明专利]抑制骨质疏松的治疗剂

权利要求书

1.一种多肽，用于抑制或治疗骨质疏松症，其中该多肽包含：

(i)非细胞毒性蛋白酶，该蛋白酶能够裂解肠嗜铬细胞中的SNARE蛋白；

(ii)能够结合到肠嗜铬细胞上的结合位点的靶向部分(TM)，所述结合位点能够进行胞吞作用以并入肠嗜铬细胞内的内体，且其中所述肠嗜铬细胞表达所述SNARE蛋白；和

(iii)能够使所述蛋白酶从内体内易位、通过内体膜并且进入肠嗜铬细胞胞液的易位结构域；

条件是所述多肽不是梭菌神经毒素(全毒素)分子。

2.用于权利要求1的用途的多肽，其中TM结合选自如下的受体：IL13受体(例如IL13Rα1)；生长抑素受体(例如SST_R2orSST_R5)；VPAC受体(例如VPAC₁或VPAC₂)；TGFβI受体(例如TGFβRI或TGFβRII)；速激肽受体(例如TAC₁或TAC₂)；γ-氨基丁酸(GABA)受体(例如GABA_A受体，特别是α6或β2)；表皮生长因子(EGF)受体(例如EGF_R)；成纤维细胞生长因子受体(例如FGFr2)；和肽YY(PYY)受体(例如神经肽Y受体Y₁或Y₂)。

3.用于权利要求1或2的用途的多肽，其中TM结合选自如下的受体：IL13Rα1、SST_R2、SST_R5、VPAC₁、VPAC₂、TGFβRI、TGFβRII、TAC₁、TAC₂、GABA_A受体α6、GABA_A受体β2、EGF_R、FGFr2、神经肽Y受体Y₁和神经肽Y受体Y₂。

4.用于上述权利要求任一项的用途的多肽，其中TM选自：IL13肽、生长抑素肽、TGFβI肽、物质P肽、地西泮结合抑制剂(DBI)肽、EGF肽、TGFα肽、肝素结合EGF-样生长因子(HB-EGF)肽、双调蛋白(AR)肽、β细胞生长因子(BTC)肽、表皮调节素(EPR)肽、epigen肽、成纤维细胞生长因子(FGF)肽和肽YY或其截短物或肽类似物。

5.用于上述权利要求任一项的用途的多肽，其中TM结合IL13受体。

6.用于上述权利要求任一项的用途的多肽，其中TM是IL13肽或其截短或肽类似物。

7.用于上述权利要求任一项的用途的多肽，其中非细胞毒性蛋白酶包含梭菌神经毒素L-链或IgA蛋白酶。

8.用于上述权利要求任一项的用途的多肽，其中所述易位结构域包含梭菌神经毒素易位结构域。

9.编码上述权利要求任一项的多肽的核酸。

10.抑制或治疗患者的骨质疏松症的方法，包括对该患者施用有效量的上述权利要求任一项的多肽或核酸。