[发明专利]用于肿瘤成像的试剂盒

说明书

引言

本申请要求2013年2月15日提交的编号61/765312的美国临时 申请的优先权，其内容作为整体通过引用并入本文中。

本发明是在国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的合 同号CA109231之下由政府支持做出的。政府享有本发明中一定的权 利。

背景技术

2011年在美国进行的约160万例乳腺活检中，诊断出约288130 例乳腺癌(BC)(230480例扩散性和57650例原位)(DeSantis等人.(2011) CACancerJ.Clin.61：409-418；Elter等人.(2011)Med.Phys.2007，34 (11)：4164-4172)，但超过130万例活检是良性诊断结果。虽然诊断这些 癌症是关键的，但在此过程中呈现的大量良性活检产生了显著的患者 发病率和潜在的不必要的医疗费用。检测乳腺癌的成像方法不断发展， 包括数字乳房X线照相术、核磁共振成像(MRI)、计算机X线断层成 像(CT)、超声(US)、F-18-FDG和Tc-99msestamibi，然而，所有这些方 法都具有有限的特异性并且接着会产生许多假阳性和假阴性诊断 (Uematsu等人.(2002)BreastCancer9：62-68；Berg等人.(2004) Radiology233：830-849；Ruibal等人.(2008)Med.Clin.130(9)：332-333； Yang&Tse(2004)AJRAm.J.Roentgenol.182：101-110；Elmore等人. (2005)JAMA293：1245-1256；Ghai等人.(2005)AJRAm.J.Roentgenol. 185：481-487；Chagpar等人.(2006)Ann.Surg.243：257-264；Xu等人. (2011)Nucl.Med.Comm.32：980-988；Xue等人.(2012)Eur.J.Surg. Oncol.38(5)：375-381)。考虑到费用，不必要的良性活检意味着严重的 医疗负担。这对将会减少不必要的良性活检数量同时还能发现恶性肿 瘤的创新方法有迫切需求。

近期的药物发现方法集中于在分子水平上了解疾病的成因和控制 疾病的生物医学途径。先前的研究已经证实VPAC1受体(结合血管活性 肠肽和垂体腺苷酸环化酶激活肽)在乳腺癌细胞上以高密度过表达 (Reubi等人.(2000)CancerRes.60(11)：3105-3112)。VPAC1受体编码 G蛋白，所述G蛋白参与乳腺癌细胞的细胞增殖、细胞分化以及存活。 在基质、正常细胞和良性肿块上，只有少数VPAC1受体进行表达(Reubi 等人.(2000)同上；Zia等人.(1996)CancerRes.56(15)：3486-89；Leyton 等人.(1999)BreastCanc.Res.Treat.56(2)：177-186；Moody&GozesI (2007)Curr.Pharm.Des.13(11)：1099-1104；Valdehita等人.(2010) Peptides31(11)：2035-2045；Valdehita等人.(2012)Mol.CellEndocrinol. 348(1)：241-246)。