[发明专利]一种磁性超支化聚酯复合载药微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种磁性超支化聚酯复合载药体系，特别涉及一种磁性超支化聚酯载异烟肼复合微球及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

作为磁靶向药物载体的磁性纳米粒子常见的是Fe₃O₄和γ-Fe₂O₃，磁性纳米粒子能通过肝脏、脾及骨髓从人体中代谢并排除掉；并且因粒径小、生物相容性好、磁响应强、毒性低、性质稳定而广泛采用。

异烟肼(INH)是一种水溶性药物，是治疗肺结核的一线药物。由于疗效佳、毒性小、价廉、口服方便，故被列为首选抗结核药。然而有些病人对异烟肼已经产生了耐药性，因此需要采用新的治疗方法代替传统的治疗方法。

磁靶向药物治疗就是将磁靶向药物载体注射体内，在高强度和高梯度的外磁场作用下，将其引导至靶向部位并使药物聚集，再通过酶的作用或生理条件的变化(如pH、渗透压、温度等)将药物控制释放于靶向部位，从而达到靶向的目的。磁靶向药物治疗可以有效的解决异烟肼的耐药性及毒副作用，少量异烟肼即可在靶向部位聚集从而使血药浓度达到所要求的最低抑菌浓度，而其他组织中异烟肼的浓度很少，减少了其毒副作用。

超支化聚合物是一种高度支化的具有三维类球状结构的大分子，而且具有大量的分子内空腔及表面功能团、较小的流变学体积、较低黏度和体内循环时间长等优点。超支化聚合物表面含有大量的末端基团，且末端基团的性质对超支化聚合物影响较大，因此通过修饰末端基团从而改善其特性。通过末端基团连接其他化合物而获得的功能化的超支化共聚物，既能弥补原有的一些缺陷，又能赋予其更多的性能并扩大应用范围。近些年，随着多种生物相容及生物降解超支化共聚物的成功合成，该材料在医药领域，尤其是作为药物及基因载体的应用研究日益增多。因此根据超支化聚合物有大量的分子内空腔可以使磁性纳米Fe₃O₄粒子及药物通过化学作用或物理作用负载到超支化聚合物上；并且超支化共聚物结构稳定、生物相容性和载药量高，作为药物载体具有较大的应用潜力。

中国专利CN103169977A公开了一种超支化聚合物纳米药物载体及其制备、抗癌药物纳米颗粒、抗癌药物制剂及其制备方法，抗癌药物阿霉素通过腙键负载在超支化聚合物纳米药物载体上，从而制备出负载药物的超支化聚合物纳米颗粒，载药量为11.37％。中国专利CN103446964A公开了一种羧基功能化的超支化磁性介孔二氧化硅复合微球的制备，外层包覆的介孔孔道结构经超支化修饰后使药物阿霉素负载在超支化的分子内空腔中，但对具体结构并没有说明。

发明内容

本发明的目的是提供一种磁性超支化聚酯复合载药微球，其结构为Fe₃O₄吸附在功能化的超支化聚酯(HBPE-CA)的分子内腔中，异烟肼中含有的-NH₂通过与HBPE-CA中的-COOH基团发生静电吸附作用负载在超支化聚酯上。所述的复合载药微球是一种具有超顺磁性的超支化聚酯复合载药体系，可用于磁性引导的被动靶向治疗。

本发明的另一目的还在于提供一种所述复合载药微球的制备方法，具有制备方法简单，条件温和，生物相容性好等优点。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下：

一种磁性超支化聚酯复合载药微球，其特征在于，所述磁性超支化聚酯复合载药微球的组成及含量按质量百分比：磁性Fe₃O₄为16％～51％，异烟肼为10％～45％，功能化的超支化聚酯(HBPE-CA)为10％～39％；所述功能化的超支化聚酯(HBPE-CA)系超支化聚酯经十二烯基丁二酸酐改性，十二烯基丁二酸酐开环与超支化聚酯(HBPE)表面的羟基通过酯化反应连接，形成多羧基的超支化聚酯，磁性纳米Fe₃O₄吸附在超支化聚酯分子内部的空腔中，异烟肼由其中的氨基(-NH₂)和功能化的超支化聚酯中的羧基(-COOH)通过静电吸附作用负载在超支化聚酯上。

所述超支化聚酯HBPE为三羟甲基丙烷(TMP)和2，2-二羟基丙酸(DMPA)在对甲苯磺酸(p-TSA)为催化剂，温度为140℃的条件下聚合而成的。

所述磁性超支化聚酯复合载药微球的粒径为10nm～150nm。

所述磁性超支化聚酯复合载药微球的载药量为10％～45％。