[发明专利]一种含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂及其制备方法。

背景技术

格列齐特双胍类降糖药能够通过刺激胰β细胞增加胰岛素的浓度，从而达到降糖目的。盐酸考来维仑作为一种非吸收性聚合物类降脂药物，它可以与肠道中的胆酸结合并显著减少后者的再吸收，而由于胆酸的耗竭会提高胆固醇转化为胆酸的平衡，因此盐酸考来维仑能够用来降低胆固醇浓度，它可以降低低密度胆固醇(LDL－C)的浓度15％-18％，提高高密度脂蛋白(HDL-C)的浓度3％。

目前医学界尚没有使用盐酸考来维仑与格列齐特进行组合制备药物，而药物组合的目的是让其发挥协同作用，达到1+1>2的效果，是药物制剂发展的方向，也是医药界的共同目的。分别服用含有格列齐特与盐酸考来维仑的药物，虽然可以分别达到降糖和降血脂的目的，但是却发挥不了两种药物的协同作用，达不到1+1>2的效果。

发明内容

本发明的目的旨在克服上述现有技术中的不足，提供一种服用方便、能够更好发挥药物的协同作用的含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂及其制备方法。

为解决上述的技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种含格列齐特和盐酸考来维仑的口服片剂，它包括速释层和缓释层，所述缓释层外设有一层包衣；

以重量份计，所述的速释层的组成成分为：

盐酸考来维仑         500-1000份，

速释层填充剂         100-150份，

崩解剂               20-40份；

所述的缓释层的组成成分为：

作为本发明的一种优选方式，所述的速释层填充剂为一种或多种选自乳糖、微晶纤维素、处理琼脂、甘露醇、微粉硅胶、硬脂酸镁的药用辅料；

作为本发明的另一种优选方式，所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠及它们的组合物；

作为本发明的另一种优选方式，所述的缓释层填充剂为一种或多种选自乳糖、微晶纤维素、处理琼脂、甘露醇、微粉硅胶的药用辅料；

作为本发明的另一种优选方式，所述的羟丙基纤维素为K系列羟丙基甲基纤维素；

一种如上所述的口服片剂的制备方法，它的步骤如下：

A、制备速释层

先分别将盐酸考来维仑、速释层填充剂和崩解剂过筛，然后将得到的粉末混合均匀，再采用粉末直接压片，预压或一次压缩成型，即得到速释层；

B、制备缓释层

先将聚维酮配制成聚维酮水溶液，然后分别将格列齐特、缓释层填充剂和羟丙基纤维素过筛，并将得到的粉末混合均匀，再加入作为粘合剂的聚维酮水溶液，混合至干湿均匀，然后制粒，干燥，再外加硬脂酸镁混合均匀，然后预压，即得到缓释层；

C、片剂成型

在步骤B得到的缓释层外面包裹一层包衣，然后与步骤A得到的速释层压缩成型，即得到所述的口服片剂。

作为本发明的一种优选方式，在步骤A中，将盐酸考来维仑过100目筛，将速释层填充剂和崩解剂过80目筛。

作为本发明的另一种优选方式，在步骤B中,将聚维酮配制成质量分数为5％的聚维酮水溶液，将格列齐特过100目筛，将缓释层填充剂和羟丙基纤维素过80目筛。

作为本发明的另一种优选方式，在步骤B中,用16-24目筛制粒。

作为本发明的另一种优选方式，在步骤B中，干燥至水分含量低于5％，所述百分数为质量分数。

本发明中格列齐特的质量符合《中国药典》2010年版二部，盐酸考来维仑符合含量≥99.0％。

本发明中口服片剂的速释层10分钟内崩解，30分钟盐酸考来维仑的溶出量不少于90％；缓释层在1小时、3小时与10小时的格列齐特释放量分别相应为标示量的20％-40％、40％-65％与75％以上。

本发明中的口服片剂分为速释层和缓释层，其中速释层采用粉末直接压片，缓释层先制粒再压片，并且在缓释层外设一层包衣，这样制备不仅工艺简单，易于工业化生产，而且制备的口服片剂能够更好的控制速释层和缓释层的药物释放，先释放速释层的盐酸考来维仑，起到降低糖尿病患者体内的低密度胆固醇及甘油三酯，并提高血中高密度脂蛋白水平的作用，等盐酸考来维仑对患者起作用后再慢慢释放缓释层的格列齐特，从而发挥这两种药物的协同作用，更好的起到降血糖的作用，达到1+1>2的效果。