[发明专利]果糖在制备抗癫痫药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物，具体涉及药物的新用途，尤其涉及果糖在制备抗癫痫药物中的应用。

背景技术

癫痫是一种脑部疾患，其特点是持续存在能产生癫痫发作的脑部持久性改变，并出现相应的神经生物学、认知、心理学以及社会学等方面的后果。全球约有7000万癫痫患者，其中90％以上的位于低、中等收入国家，发病率仅次于偏头痛、脑卒中、老年痴呆，而且成为一种常见的可影响各年龄段人群的慢性疾病，尤其在儿童期和青壮年期。据流行病学调查，癫痫的患病率逐年升高，对个人、家庭、社会造成极大的危害和影响，目前癫痫已成为困扰人类健康和社会发展的复杂性神经系统疾病。

由于癫痫的发病部位在脑部，治疗药物需要到达脑内才能发挥其抗癫痫作用，但药物进入大脑通常受到血脑屏障的阻碍，从而限制药物抗癫痫药效的发挥。因此，促进药物透过血脑屏障，提高药物在脑中的浓度是有效发挥药物抗癫痫作用的重要方法。目前癫痫的治疗主要包括药物治疗、手术治疗、基因治疗、心理治疗、饮食治疗等。手术治疗癫痫是有创疗法，存在一定的风险，故应充分掌握手术适应症，排除可能带来的风险，难度较高。随着新一代的基因测序技术的发展， 基因治疗多受关注，但对基因研究的前景又是半信半疑，更是风险投资，因此这需要学术界更多努力。药物治疗主要包括传统抗癫痫药(苯妥因钠、丙戊酸钠、卡马西平等)和新型抗癫痫药，主要是通过抑制癫痫病灶的异常放电达到控制或抑制癫痫发作的目的，由于这种活动抑制作用也影响正常神经细胞的电活动，所以现有的抗癫痫药物多有严重的不良反应和副作用，比如认识损害，情绪变化和神经内分泌紊乱等，癫痫是一种慢性疾病，通常需要长期用药，这样毒副作用就更为突出了。特别的是，癫痫患者常常表现为智力水平的降低，现有的抗癫痫药物的认知毒性对癫痫患者特别是青少年患者无疑是雪上加霜。因此，临床上迫切需要疗效好、毒副作用小和作用机制独特的新型抗癫痫药物

果糖是最常见的六碳酮糖，分子式：C₆H₁₂O₆，结构简式：CH₂OH(CHOH)₃COCH₂OH。果糖是一种提炼自各种水果和谷物，全天然的新糖类，因不易导致高血糖，也不易产生脂肪堆积而发胖，更不会产生龋齿等优点，其用途逐渐被人们所发现，目前已经将果糖应用于食品、医药、保健品生产中。目前，果糖注射液作为一种静脉输注营养液，代替葡萄糖广泛应用于糖尿病患者，对于慢性肝病患者，仍然可以进行果糖的吸收代谢，供给身体能量。果糖注射液对于外科手术补充蛋白的流失，对于妊娠恶阻、胃炎、胃溃疡、皮肤病、小儿发育不良等也有一定的疗效。甘油果糖注射液是一种新型的高渗注射液，用于治疗脑出血、脑损伤，是临床降低颅内压、消除脑水肿的一线药物。甘油果糖注射液能有效降低颅内压，消除脑水肿，使病人早日清醒， 减轻致残。

中国专利申请201010240259.5中公开了一种果糖组合药物、或果糖二磷酸钠组合药物，果糖组合药物及果糖二磷酸钠组合药物用于休克、冠心病心绞痛急性心肌梗死及心急缺血、心力衰竭、周围血管病变、急性成人呼吸窘迫症、麻醉意外、危重患者胃肠外营养疗法，心肠外科体外循环及多次输血患者的辅助治疗等。并未说明其抗癫痫作用。

申请号为CN 103599115A的中国专利申请所公开的一种组合物在制备抗癫痫药物中的应用，提供了一种含1,6-二磷酸果糖、果糖和冰片的组合物在制备抗癫痫药物中的应用，该专利中主要说明果糖和冰片能通过不同的机制提高脑内1,6-二磷酸果糖(果糖二磷酸钠，)水平，二者联合对促进主药1,6-二磷酸果糖进入脑内相得益彰，从而进一步增强主药1,6-二磷酸果糖钠的治疗癫痫疗效，但该专利并没有说明果糖的抗癫痫作用。本发明人利用LiCl-Pilo(氯化锂-匹罗卡品)致癫痫大鼠模型对果糖、果糖二磷酸钠、丙戊酸钠缓释片、果糖二磷酸+果糖(1:1)、果糖二磷酸+果糖(2:1)5种不同药物进行盲法药效学试验，发现果糖的抗癫痫作用明显优于其他药物，可以进一步研究开发抗癫痫的药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于研究果糖的抗癫痫作用，并设计果糖在制备抗癫痫药物中的新用途。

本发明提供了果糖在制备抗癫痫药物中的应用。

本发明利用LiCl-Pilo致癫痫大鼠模型对果糖、果糖二磷酸钠、丙戊酸钠缓释片、果糖二磷酸+果糖(1:1)、果糖二磷酸+果糖(2:1)5种不同药物进行盲法药效学试验。

试验以丙戊酸钠为阳性对照药。