[发明专利]苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜制剂及其制备方法，特别涉及一种采用相关掩味技术掩盖药物不良味道的方法，属于医药领域。

背景技术

苯磺酸氨氯地平是一种白色至黄白色结晶性粉末，味道微苦。易溶于甲醇，难溶于乙醇，微溶于水，对光湿热均不稳定。苯磺酸氨氯地平为抗高血压药物，以及治疗慢性稳定性心绞痛及变异心绞痛，可单独使用本品治疗，也可与其药物合用。口腔膜剂给药方便，不需饮水即可服用；放在舌上即溶，且黏附后不易吐出，患者顺应性好，尤其适合吞咽困难的老人和儿童；若药物通过口腔黏膜吸收，可避免首过效应，提高生物利用度。与滴剂、糖浆剂等液体制剂相比，剂量准确：与口腔速崩片和冻干片相比，不必担心会噎住或吸入，且生产工艺简单，成本较低。随着膜剂材料、包装工业及制剂技术的发展，近年来口腔膜剂重新受到重视。美国和加拿大在2003～2007年推出了50多种口腔膜剂产品，许多公司都将原有的液体制剂、胶囊剂、片剂产品，特别是口腔速崩片开发成膜剂。

膜剂一般由药物、成膜材料、增塑剂、矫味剂和色素等组成，制备方法有热熔法和流延法。本专利采用流延法制备口腔速溶膜，即将药物与成膜材料等辅料溶解或分散于溶剂(水或挥发性有机溶剂)中，制得均匀的浆液，以可减少制膜时厚薄不均的现象。其制备工艺简单，样品含量均匀度好，包合矫味技术，改善口感，以提高病人的顺应性，尤其适合老人与小孩使用。针对原料药对光不稳定性质，在处方中加入遮光剂（欧巴代或二氧化钛）以改善其稳定性。

发明内容

本发明的目的是提供一种苯磺酸氨氯地平膜状制剂，其采用包合掩味的技术，可以改善药物不良口感，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床的需要。

所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，包括苯磺酸氨氯地平、成膜剂、增塑剂、矫味剂、遮光剂和水。

所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂是苯磺酸氨氯地平与β-环糊精形成苯磺酸氨氯地平复合物，苯磺酸氨氯地平与β-环糊精的重量比为0.1:1 ～ 1:1，优选为0.3:1～0.5:1。

所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，所用的苯磺酸氨氯地平复合物，是通过下面方法制备：按照所述质量比取苯磺酸氨氯地平与β-环糊精置于研钵中加入适量蒸馏水，研磨均匀后放入干燥箱中烘干得到包合物。

所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，包括如下重量份的原料药：

以氨氯地平计所述的苯磺酸氨氯地平口复合物2.5-10份，成膜剂30-50份，增塑剂2-10份，矫味剂0.5-3份，遮光剂0.5-5份，水15-50份。其中成膜剂包括羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯醇、环氧乙烷、低分子透明质酸钠、麦芽糖糊精其中的一种或几种；增塑剂包括甘油、丙二醇、聚乙二醇中一种或几种；遮光剂包括包衣粉或二氧化钛。

所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，所用的成膜剂为聚乙烯醇、羟丙甲纤维素，所用比例为4:1-1:1，优选3:1。

所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，所用遮光剂为二氧化钛或包衣粉，所用二氧化钛粒径D90小于 74um。所用包衣粉为水溶性包衣粉且主要成膜材料为聚乙烯醇，所用矫味剂为三氯蔗糖。

所述的苯磺酸氨氯地平口腔速溶膜剂，所用原辅料按重量计，包括如下：

以氨氯地平计所述苯磺酸氨氯地平复合物2.5-5份，

聚乙烯醇                               10-30份

羟丙甲纤维素                           5-20份

羟丙纤维素                           5-20份

甘油                                 2-10份

包衣粉                               0.5-5份

三氯蔗糖                             0.5-3份

水                                   20-50份

优选的，按照重量计，原辅料包括：

    苯磺酸氨氯地平复合物                2.5份

    聚乙烯醇                             30份

    羟丙甲纤维素                         10份

    羟丙纤维素                           5份