[发明专利]一种阿魏酸释放一氧化氮的衍生物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物化合物领域，确切的说它是一种新的顺式阿魏酸和反式阿魏酸的衍生物，以及以这种衍生物为活性成分的药物组合物，在制备用于治疗和/或预防缺血性脑卒中的应用。

背景技术

顺式阿魏酸的结构如下：

 

顺式阿魏酸和反式阿魏酸具有抗血小板聚集，抑制血小板5-羟色胺释放，抑制血小板血栓素的生成，增强前列腺素活性，镇痛，缓解血管痉挛等作用。在临床上是一种抗血小板聚集的药物。

硝酸甘油及其它有机硝酸酯通过释放一氧化氮气体而舒张血管平滑肌，从而扩张血管。由于这一发现，Robert F. Furcbgott，Louis J. Ignarro及Ferid Murad

获得了1998年诺贝尔生理学医学奖。鉴于一氧化氮在人体内的扩血管作用和阿魏酸抑制血小板聚集的作用，如果将两者结合在一起，在缺血性脑卒中的治疗中就能发挥两者的协同作用。因此阿魏酸释放一氧化氮衍生物具有重要的社会和经济价值。

发明内容

本发明的目的是在顺式阿魏酸和反式阿魏酸的结构上连入释放一氧化氮的基团，以达到在体内发挥阿魏酸和一氧化氮协同治疗缺血性脑卒中的目的，

本研究对顺式阿魏酸和反式阿魏酸的羧基和羟基进行了结构改造。

1、顺式阿魏酸衍生物的结构如下(I)：

其中R₁是-CH₂(CH₂)nCH₂ONO₂， -CH₂(CH₂)nCH(ONO₂)(CH₂)nCH₂ONO₂ ，其中，n是0或者正整数。

2、反式阿魏酸衍生物的结构如下(II)：

其中R₁是-CH₂(CH₂)nCH₂ONO₂， -CH₂(CH₂)nCH(ONO₂)(CH₂)nCH₂ONO₂ ，其中，n是0或者正整数。

3、顺式阿魏酸衍生物的结构如下(III)：

其中R₂是-CH₂(CH₂)nCH₂ONO₂， -CH₂(CH₂)nCH(ONO₂)(CH₂)nCH₂ONO₂ ，其中，n是0或者正整数。

4、反式阿魏酸衍生物的结构如下(IV)：

其中R₂是-CH₂(CH₂)nCH₂ONO₂， -CH₂(CH₂)nCH(ONO₂)(CH₂)nCH₂ONO₂ ，其中，n是0或者正整数。

5、顺式阿魏酸衍生物的结构如下(V)：

其中R是(CH₂)₂O，(CH₂)₄O，CH(CH₃)CH₂CH₂O，(CH₂)₂O，(CH₂)₆O，

CH₂C≡CH₂O，CH₂C=CH₂O，CH(CH₃)CH₂O，CH₂。

6、反式阿魏酸衍生物的结构如下(VI)：