[发明专利]一种用于防治老年性痴呆的白花蛇舌草提取物及制备方法

权利要求书

1.一种具有益智、增强记忆或防治老年性痴呆作用的白花蛇舌草提取物，该提取物是从中药白花蛇舌草中提取制备的，其中的有效成分是以鸡矢藤次苷衍生物为主要成分的环烯醚萜类化合物，所述衍生物可以为一种鸡矢藤次苷衍生物的单体化合物，也可以为鸡矢藤次苷衍生物中任意多种化合物的混合物；

所述鸡矢藤次苷衍生物结构通式如下：

其中，R₁选自氢、乙酰基等；R₂选自氢、C₁-C₆低级烷基（优选甲基，乙基，丙基，乙丙基，丁基，异丁基），C₂-C₆低级链烯基，C₁-C₆烷基苯基（优选(E)-6-O-香豆酰基）等；R₁选自氢、C₁-C₆低级烷基或C₂-C₆低级链烯基。

2.根据权利要求1所述的白花蛇舌草植物提取物，该提取物中鸡矢藤次苷衍生物总含量为25%以上，优选鸡矢藤次苷衍生物总含量为50%以上，更优选鸡矢藤次苷衍生物总含量为50-95%。

3.根据权利要求1所述的鸡矢藤次苷衍生物在制备益智、增强记忆或防治老年性痴呆等疾病的药物中的用途时，所述衍生物可以为一种鸡矢藤次苷衍生物的单体化合物，也可以为鸡矢藤次苷衍生物中任意多种化合物的混合物。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的白花蛇舌草植物提取物的制备通过下述步骤获得：

⑴ 将植物白花蛇舌草粉碎，然后用水和/或C₁-C₆烷醇含量不大于95%的水溶液作为溶剂进行提取，提取液经常压或减压浓缩得浸膏，或经喷雾干燥得粉末；

⑵ 将浸膏或粉末用溶剂溶解后，用极性相反的其他溶剂进行沉淀或溶解，用常规方法进行处理得到含有环烯醚萜类化合物的白花蛇舌草提取物，得到沉淀物或溶解液浓缩物；

⑶ 将上述得到的产物用色谱方法精制、纯化、用洗脱溶剂洗脱，收集富含鸡矢藤次苷衍生物的流分，浓缩，过滤，干燥，得到含有鸡矢藤次苷衍生物的提取物，其中鸡矢藤次苷衍生物总含量为25%以上，优选鸡矢藤次苷衍生物总含量为50%以上，更优选鸡矢藤次苷衍生物总含量为50-95%。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述的C₁-C₆烷基醇为甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇或它们组成的混合溶剂。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于用于精制、纯化的色谱方法为大孔吸附树脂色谱、正相硅胶、反相硅胶色谱，或者它们的组合，或者将浸膏混合于硅胶或硅藻土中，晾干后用有机溶剂或水回流洗脱；如果需要，还可将得到的产物用凝胶色谱法进一步纯化。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于洗脱所用的溶剂为水，C₁-C₆烷基醇，如：甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇等，卤代烃，如：二氯甲烷、氯仿（三氯甲烷）等，醚类溶剂，如：乙醚、甲基叔丁醚等，酮类溶剂，如：丙酮、2-丁酮等，酯类溶剂，如：乙酸乙酯、甲酸乙酯等，以及由上述溶剂组成的混合溶剂。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于洗脱所用的溶剂优选氯仿（三氯甲烷）、乙酸乙酯、乙醇、甲醇和水中的一种或数种混合溶剂；特别是，所述精制方法中，当用苯乙烯型大孔吸附树脂柱精制时，洗脱溶剂优选为水和10-50%的乙醇或甲醇水溶液；当用反相硅胶色谱精制时，洗脱溶剂优选为水和10-50%的乙醇或甲醇水溶液；当用正相硅胶色谱精制时，洗脱溶剂为三氯甲烷或乙酸乙酯和90-100%乙醇水溶液或甲醇组成的混合溶剂，它们的比例为10:1-1:1。

9.一种益智、增强记忆或防治老年性痴呆等疾病的药物组合物，其中含有富含鸡矢藤次苷衍生物的白花蛇舌草提取物，以及药学上可接受的载体，所述组合物优选被制成片剂、注射剂、胶囊、软胶囊、口服液或滴丸等药物制剂，优选白花蛇舌草提取物中鸡矢藤次苷衍生物总含量为25%以上，优选鸡矢藤次苷衍生物总含量为50%以上，更优选鸡矢藤次苷衍生物总含量为50-95%；

其中所述鸡矢藤次苷衍生物结构通式如下：

 

其中，R₁选自氢、乙酰基等；R₂选自氢、C₁-C₆低级烷基（优选甲基，乙基，丙基，乙丙基，丁基，异丁基），C₂-C₆低级链烯基，C₁-C₆烷基苯基（优选(E)-6-O-香豆酰基）等；R₁选自氢、C₁-C₆低级烷基或C₂-C₆低级链烯基。