[发明专利]一种化合物endecaphyllacins B的制备方法

说明书

本申请是申请日为：2012年12月26日，申请号为：201210576060.9，发明名称为：化合物endecaphyllacins B的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用的分案申请。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及化合物endecaphyllacins B的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术：

恶性肿瘤又称为癌症，是一种危害人类生命和生活质量的主要疾病之一。据世界卫生组织统计，世界上每年有1000万人患上癌症，约有600万人死于癌症，占全球死亡人数的12％。而且由于吸烟人数增多，体育运动减少，饮食中缺少果蔬等不良习惯可能会导致患癌症的人数增多。我国癌症发生率正处于快速上升时期，每年癌症发病人数约260万，死亡180万。因此寻找有效的抗癌药物是新药开发的重点领域。

我国的药用植物资源极为丰富，利用药用植物防治疾病具有悠久的历史。近年来，一些从天然植物中提取的抗肿瘤植物药及其衍生物因其活性强、作用机制独特、毒副作用低等特点而在临床上得到了广泛的应用。因此，从植物中寻找新的具有抗肿瘤活性的药物成为新药研发的热点之一。

化合物endecaphyllacins B，其结构式如式(Ⅰ)所示，最早公开于文献“Chen J C,Zhang G H,Zhang Z Q,et al.Octanorcucurbitane and cucurbitane triterpenoids from the tubers of Hemsleya endecaphylla with HIV-1inhibitory activity[J].J.Nat.Prod,2008,71:153-155”，该文献报道了该化合物具有抗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)的活性，其半最大效应浓度(EC50)为 12.0μg/mL。但到目前为止，在国内外文献报道中，均未涉及化合物endecaphyllacins B具有抗肿瘤活性的报道。

发明内容：

本发明的第一个目的是提供一种化合物endecaphyllacins B的制备方法。

本发明的化合物endecaphyllacins B的制备方法，其特征在于，化合物endecaphyllacins B是从白木香果皮中分离制备得到的。

所述的化合物endecaphyllacins B从白木香果皮中分离制备得到的，优选，具体包括以下步骤：

(a)将干燥的白木香果皮粉碎，用乙醇或乙醇水溶液浸提，将浸提液浓缩，再用水悬浮，悬浮液用乙酸乙酯萃取至悬浮液基本无色，萃取液经浓缩后得浸膏；

(b)浸膏经硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂，从体积比100：0～1：1梯度洗脱，收集石油醚-乙酸乙酯体积比为5:1洗脱下来的馏分，再经Sephadex-LH20凝胶柱层析，以三氯甲烷-甲醇体积比50：50作为洗脱剂洗脱，收集馏分，再经制备薄层色谱，用体积比为2:1的石油醚-乙酸乙酯为展开剂展开，显色为蓝紫色，收集比移植Rf在0.4～0.7之间的馏分，得到化合物endecaphyllacins B。

所述的乙醇水溶液优选为体积分数98％的乙醇水溶液。

本发明还提供白木香果皮在制备化合物endecaphyllacins B中的应用。

本发明通过抗肿瘤实验发现，化合物endecaphyllacins B对肿瘤细胞株SF-268、MCF-7、NCI-H460和HePG-2的IC₅₀值分别为5.6、12.6、2.9和19.5μmol/L，阳性对照药物顺铂对上述四种肿瘤细胞株的IC₅₀值分别为5.2、4.1、1.9和2.7μmol/L。此结果表明：本发明的化合物endecaphyllacins B具有显著的抗肿瘤活性。

因此，本发明的第二个目的是提供化合物endecaphyllacins B在制备抗肿瘤药物中的应用。

所述的抗肿瘤药物优选为抗神经癌、乳腺癌、肺癌或肝癌的药物。

本发明的第三个目的是提供一种抗肿瘤药物，其特征在于，包含化合物endecaphyllacins B作为活性成分。

所述的抗肿瘤药物优选为抗神经癌、乳腺癌、肺癌或肝癌的药物。