[发明专利]新型脑靶向脂质材料及其在药物传递系统中的应用

权利要求书

1.一种新型脑靶向脂质材料，其特征在于，由聚乙二醇桥连的抗坏血酸和胆固醇组成或由聚乙二醇桥连的iRGD肿瘤穿透肽和胆固醇组成，其结构式分别为：

                                                

              

其中n=44。

2.根据权利要求1所述的新型脑靶向脂质材料，聚乙二醇的分子量范围2000-5000, n为44到112个乙二醇单元。

3.权利要求1或2所述的新型脑靶向脂质材料在制备脑靶向的抗肿瘤药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，采用钠离子依赖维生素C转运蛋白2为受体介导脑部靶向药物传递。

5.根据权利要3所述的应用，其特征在于，采用iRGD肿瘤穿透肽介导实现肿瘤深部传递给药。

6.根据权利要求1或2所述的新型脑靶向脂质材料的制备方法，其特征在于，（I）采用如下方法制备：

    胆固醇溶于有机溶剂中，在0-20 °C条件下滴加Jones试剂（CrO₃-H₂SO₄-丙酮），将所得化合物与2,4-二甲基苄肼溶于适量有机溶剂中，室温下反应6-8h左右，加入PEG2000，在AlCl₃催化下，以二氧六环作溶剂，回流反应，将所得物溶于有机溶剂中，并用二乙酸在二环己基碳二亚胺和盐酸进行催化，加入氯化亚砜进行氯代反应，将所得化合物溶于丙酮，加入苄基溴，搅拌3-4h，加入抗坏血酸，以氯乙酸催化，加入乙酸和甲醇，并在70-80 °C条件下搅拌10-12h后，将所得物抽滤，并溶于二氯甲烷和吡啶中，加入4-二甲基吡啶，旋蒸，将所得化合物溶于乙醇在Pd催化下H₂还原，在30℃磁力搅拌6 h，过滤，收集滤液，旋蒸，即得。

7.根据权利要求1或2所述的新型脑靶向脂质材料的制备方法，其特征在于，（II）采用如下方法制备：

冰浴下将胆固醇溶于有机溶剂中，在4-DMAP催化下，将聚乙二醇的二氧六环溶液加入到上述溶液中，回流反应，加入浓HCl和ZnCl₂搅拌3~8h，抽滤，将所得化合物溶于DMF中加入丁二酰亚胺钾盐，搅拌24h，向溶液中加入适量碳酸氢钠并缓慢滴加iRGD，于室温中继续搅拌，得到产物。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂选自乙醇、N、N-二甲基甲酰胺、丙酮、甲醇、异丙醇、DMSO、二氧六环中的一种或几种。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自氯仿，吡啶、DMF、二氧六环中的一种或几种。

10.根据权利要求1或2所述的新型脑靶向脂质材料，其特征在于，所述的脂质材料还可用于制备具有脑靶向功能的胶束、乳剂。