[发明专利]口服六价重配轮状病毒活疫苗

说明书

技术领域

本发明属于疫苗制剂领域，具体而言，涉及一种口服六价重配轮状病毒活疫苗。

背景技术

人轮状病毒属于呼肠孤病毒科轮状病毒属,为无包膜RNA病毒，颗粒直径约75nm，由三层二十面体蛋白衣壳组成。其基因组为包含11个节段的双链RNA,编码6个结构蛋白(VP1、VP2、VP3、VP4、VP6、VP7)和5个非结构蛋白(NSP1、NSP2、NSP3、NSP4、NSP5)，外层蛋白为VP4和VP7，內壳蛋白为VP6，核蛋白为VP1、VP2和VP3。同一个组的病毒之间能够发生基因重配。根据病毒内壳蛋白VP6抗原性不同,HRV可分为7组(A～G),导致人类腹泻的仅有A、B、C三组。A组即婴幼儿腹泻的最主要原因,本项目的轮状病毒疫苗也是根据A组设计；B组即成人腹泻轮状病毒,曾在我国爆发流行；C组感染遍布全世界,多为散发。HRV外壳蛋白VP7(糖蛋白或G蛋白)决定G血清型,外壳蛋白VP4(蛋白酶敏感蛋白或P蛋白)决定P血清型,常见的人A组轮状病毒G血清型为G1、G2、G3、G4、G8、G9，P血清型为P4、P8。不同地区流行株不同,欧洲的流行病监测表明:毒株血清型分别为G1(63％)、G2(8％)、G3(5％)、G4(15％)和未分型(8％),印度流行株为G9,巴西为G5，近年来G8逐渐成为非洲优势流行株。我国2008年在全国11个地区的HRV流行病学监测数据表明，其毒株血清型依次为G1(32.4％)、G2(10％)、G3(44.8％)、G4(0.5％)、G5(0.4％)和G9(11.9％)，优势流行株由1999年的G1血清型逐渐转变为2007年的G3血清型，2013年以G9也成为优势流行株。

轮状病毒感染是波及全球的一种常见疾病，常发生于6-24月龄婴幼儿，也可感染成人，主要引起轮状病毒肠炎(Rotavirus Enteritis)，导致脱水性腹泻。因发病高峰在秋季，故又名“秋季腹泻”。轮状病毒主要通过粪口途径密切接触感染，潜伏期2-4天后出现水样腹泻和呕吐，继而导致脱水症状，并伴有发热和腹痛，发病后3-9天粪便中有病毒排出，第3天病毒排出达到高峰。

几乎所有儿童在出生后3～5年都感染过轮状病毒。全球轮状病毒每年导致5岁以下儿童大约1.1亿人次胃肠炎疾病需要进行家庭护理,2.5亿人次门诊治疗,2百万人次住院治疗,60万人死亡。如今发达国家虽然腹泻发病常见，但病死率很低，超过85％的死亡发生在低收入的亚、非国家。我国94.5％的2岁以内婴幼儿感染过轮状病毒，0-5月龄婴儿粪便中轮状病毒检出率为34％，6-11月龄婴儿检出率为53％，12-23月龄为57.7％，24-35月龄为39％，36-59月龄为15％。轮状病毒腹泻患儿中男女性别比为1.77:1。轮状病毒以其广泛、频繁、能导致重症腹泻而位居世界范围内致2岁以下婴幼儿严重腹泻之病原排行榜首位。我国每年10月份到次年1月份为发病高峰期，呈现季节性分布特点。近年研究发现轮状病毒还可引起肠道外其他系统感染。

公共卫生条件的改善并不能减少轮状病毒腹泻的发病率。轮状病毒的感染目前尚无特效防治办法，主要是控制传染源，切断传播途径，严密消毒可能污染的物品。临床治疗方面，主要是及时输液，纠酸及纠正水电解质平衡等支持疗法，以减少婴儿的死亡率。在世界范围内，通过对轮状病毒研究的日趋深入，普遍认为研制轮状病毒疫苗是人类预防轮状病毒严重感染的最有效途径。

目前国内外上市的轮状病毒疫苗主要包括兰州生物制品有限责任公司的单价羊株减毒活疫苗罗特威、Merck公司五价人-牛重配减毒活疫苗Rotateq以及GSK公司单价人株减毒活疫苗Rotarix。

轮状病毒流行株多样性的特点，决定了多价疫苗才是最有效预防轮状病毒腹泻的方法，然而目前市场上的主要轮状病毒疫苗，兰州生物制品研究所的罗特威以及GSK公司的Rotarix均为单价血清型轮状病毒疫苗，血清型涵盖范围小，Merck公司的Rotateq虽然为五价轮状病毒疫苗，但血清型中不含有G8、G9血清型，对主要血清型流行株囊括范围小，其在非洲马拉维(G8血清型为优势流行株)的临床试验结果显示，对重症轮状病毒腹泻的保护率仅为40％。

因此，需要一个更为全面的多价轮状疫苗。

发明内容

本发明为口服六价重配轮状病毒活疫苗，含有六种主要流行株血清型G1、G2、G3、G4、G8及G9，涵盖了A群轮状病毒99.6％的G血清型病毒，预计对轮状病毒腹泻有很好的预防保护效果。