[发明专利]一种含有盐酸马尼地平和阿齐沙坦的片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有盐酸马尼地平和阿齐沙坦的片剂及其制备方法。

背景技术

高血压是以血压升高为主要临床表现的综合症，是最常见的心血管病，是导致肝脏病、脑血管病、肾脏病发生和死亡的最主要的危险因素。由于高血压是多因素疾病，涉及遗传与环境因素的综合作用，肾素血管扩张素-醛固酮系统、交感神经系统、体液容量系统、细胞粒子转运系统等参与其发生、发展。用单一降压药物往往疗效不佳，特别是对于中、重度高血压患者应联合应用降压药物进行治疗。

目前常用的降压药物有钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、利尿剂和β受体阻滞剂五类，以及由上述药物组成的固定配比的复方制剂。

盐酸马尼地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂(CCB)，它能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内来完成。马尼地平可选择性抑制钙离子跨膜转运，体外研究表明马尼地平具有高度的血管选择性，对心脏作用很小。马尼地平不影响血清钙的浓度。在生理酸碱度范围内，马尼地平是一种离子化的复合物，通过与钙通道受体在结合点缓慢的结合/分解实现其逐步起效的作用。马尼地平是一个外周动脉血管扩张剂，它直接作用于血管平滑肌，从而降低外周血管阻力和血压。

阿齐沙坦是一种血管紧张素IIAT1亚型受体拮抗剂(ARBs)。它与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药物相比，具有平稳降压、不会引起干咳的优点。尽管已上市的有多个ARBs，但对于许多患者，仅抑制肾素-醛固酮系统(RAS)活性并不足以控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。研究显示，阿齐沙坦作为新一代双重功能ARBs，不仅拮抗血管紧张素II的1型受体(AT1受体)，还可能通过多种机制降低心血管疾病及糖尿病的风险。临床试验证明，本品具有较好疗效，且不良反应发生率较低，依从性较好的特点。

盐酸马尼地平与阿齐沙坦联合使用，降压机制互补，具有相加的降压效果，并可以相互抵消或减轻不良反应。

CN102415998A公开了一种盐酸马尼地平固体分散体及制备方法，其特征是由药物活性成分盐酸马尼地平和载体材料组成，所述载体材料包括聚维酮类，聚乙二醇类，泊洛沙姆类，聚氧乙烯硬脂酸类。但其处方组成比例范围较宽，实用性不强。

发明内容

本发明的目的在于根据现有的生产条件，在保证具有较低的生产成本和简单易行的制备方法，适于大规模工业化生产的前提下，研究出一种适宜的处方和制备方法，同时使盐酸马尼地平和阿齐沙坦的片剂具有良好的溶出度和稳定性。

本发明提供了一种含有盐酸马尼地平和阿齐沙坦的片剂，该片剂的处方由盐酸马尼地平、阿齐沙坦、稀释剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂组成。

所述的盐酸马尼地平占片剂总重量的2.5％～10％，优选地为2.9％～6.3％。

所述的阿齐沙坦占片剂总重量的8％～25％，优选地为12.5％～22.9％。

所述的稀释剂为乳糖和淀粉，乳糖占片剂总重量的30％～75％，优选地为35.6％～41.3％，淀粉占片剂总重量的15％～35％，优选地为24.1％～28.0％。

所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素，低取代羟丙基纤维素占片剂总重量的5％～20％，优选地为8.9％～10.3％。

所述的粘合剂为高取代羟丙基纤维素，高取代羟丙基纤维素占片剂总重量的2％～5％，优选地为2.8％～3.2％。

所述的润滑剂为硬脂酸镁，硬脂酸镁占片剂总重量的0.5％～2％，优选地为0.9％～1.0％。

本发明所述的一种含有盐酸马尼地平和阿齐沙坦的片剂的制备方法分为六步：

第一步，将盐酸马尼地平和阿齐沙坦分别过100目筛，并分别进行超微粉碎，控制盐酸马尼地平和阿齐沙坦的粒径均为D90≤25μm。

第二步，称取一定量的乳糖、淀粉和低取代羟丙基纤维素，混合均匀。

第三步，称取一定量的超微粉后的盐酸马尼地平和阿齐沙坦，加入到上述制得的混合物料中，混合均匀。

第四步，称取一定量的高取代羟丙基纤维素，溶于适量纯化水中，制得8％高取代羟丙基纤维素水溶液，加入到上述制得的混合物料中制软材，湿颗粒于55℃～60℃烘干，干颗粒过20目不锈钢筛整粒。

第五步，称取一定量的硬脂酸镁，加入到上述整粒后的物料中，进行总混。

第六步，取样检测中间产品含量，计算片重，压片。