[发明专利]一种钯催化不对称氢解消旋氧杂氮丙啶合成手性胺的方法

权利要求书

1.一种钯催化不对称氢解消旋取代氧杂氮丙啶合成手性磺酰胺的方法，其催化体系为钯的手性双膦配合物，在H₂的条件下反应，反应式和条件如下：

式中：

温度：0-50℃；

溶剂：有机溶剂；

时间：15-24小时；

所述的钯为三氟醋酸钯；

手性双膦配体：双膦配体(S,S',R,R')-TangPhos,(R)-SynPhos或(1R,1'R,2S,2'S)-DuanPhos；

添加剂：有机酸化合物；

催化剂的制备方法为：把三氟醋酸钯和手性双膦配体在丙酮中室温搅拌1小时，然后真空浓缩除去丙酮；

所述R为C1-C10的烷基，苯基及含有取代基的苯环，苯环上的取代基为F、Cl、Me、MeO中的一种或二种以上取代基，取代基个数为1-3。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：

反应步骤为：在反应瓶中投入反应式中底物用量的3mol％-5mol％三氟醋酸钯和反应式中底物用量的3.3mol％-5.5mol％手性膦配体(S,S',R,R')-TangPhos,(R)-SynPhos或(1R,1'R,2S,2'S)-DuanPhos，氮气置换后加入丙酮，室温搅拌1小时；然后真空浓缩除去丙酮，氮气下加入二氯甲烷，将此溶液转到预先放有取代氧杂氮丙啶和反应式中底物用量的10mol％-100mol％有机酸化合物的反应釜中，通入600psi–1000psi氢气，0℃-50℃下反应15-24小时；释放氢气，除去溶剂后直接柱层析分离得到纯的产物。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述添加剂为有机酸化合物，反应所用的有机酸为樟脑磺酸，对甲基苯磺酸，酒石酸，苯甲酸中的一种或二种以上。

4.如权利要求1或3所述的方法，其特征在于：反应中有机酸使用量和取代氧杂氮丙啶的摩尔比为1:10，底物取代氧杂氮丙啶与催化剂的摩尔比例是33/1-20/1。

5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：反应所用的有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、三氟乙醇、四氢呋喃中的一种或两种的混合。

6.如权利要求1或5所述的合成方法，其特征在于：当取代氧杂氮丙啶底物用量为0.2mmol时，有机溶剂的用量为3.0毫升。

7.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述反应式为取代氧杂氮丙啶氢解得到相应的手性磺酰胺化合物，有机酸化合物为樟脑磺酸，溶剂为二氯甲烷，温度为50℃，氢气压力为600psi-1000psi，配体为(S,S’,R,R’)-TangPhos。