[发明专利]10-羟基喜树碱9位含硫衍生物及其制备方法和药用用途

权利要求书

1.式1的10-羟基喜树碱9位含硫衍生物，

其中：n＝1-6；

X为C_1-8烷烃基或烯烃基，任选被以下基团取代：卤基、氰基、羟基、氨基、C_1-6单烷基氨基、C_1-6二烷基氨基、芳基及取代芳基、C_1-6烷氧基、芳氧基、羧基、酯基、C_2-6烷氧羰基、C_3-7环烷基或C_4-10烷基环烷基。

2.按权利要求1所述的式1的10-羟基喜树碱9位含硫衍生物的制备方法，其特征在于，所述10-羟基喜树碱9位含硫衍生物通过式2所示方法制备：

拓扑替康或者拓扑替康无机盐在溶剂中或无溶剂条件下，与硫醇或其等效物加热回流24-48小时，反应达到平衡后，水析过滤，粗品经重结晶或者柱层析获得相应的10-羟基喜树碱9位含硫衍生物，

。

3.按权利要求2所述方法，其特征在于，所述制备方法中，反应经由原料拓扑替康或其无机盐生成的邻-亚甲基醌式中间体，与各类硫醇反应生成10-羟基喜树碱9位含硫衍生物。

4.按权利要求2所述方法，其特征在于，其中所述的硫醇选自烷基硫醇、芳基硫醇、二烷基取代氨基硫醇、巯基脂肪酸、巯基脂肪酸酯以及其他含巯基的化合物；

所述的拓扑替康无机盐选自拓扑替康盐酸盐、拓扑替康硫酸盐或拓扑替康磷酸盐；

所述的反应溶剂选自氯仿、丙酮、冰醋酸、二甲基亚砜(DMSO)或水，以及以上溶剂的任意比例混合。

5.权利要求1所述10-羟基喜树碱9位含硫衍生物在制备抑制肿瘤细胞制剂中的用途。

6.按权利要求5的用途，其特征在于，所述的肿瘤细胞为胃癌，结肠癌，肺癌，乳腺癌或肝癌细胞。